コラーゲンを標的とした新規血小板凝集阻害分子の低分子化と抗血小板薬開発研究

Material type: 文書・図像類

Author: 吉田, 栄人ほか

Publisher: 金沢大学医薬保健研究域薬学系

Publication date: 2014-05-30

Material Format: Digital

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NDC: -

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Note (General)：: 蚊の唾液から発見されたタンパクAAPPは複雑なカスケードで誘導されるコラーゲン刺激性の血小板凝集を強力に抑制するタンパク分子である。本研究ではi) AAPP はアスピリンより優れた血小板凝集阻害活性を持っており、出血助長の副作用がないこと, ii)AAPPのコラーゲン結合部位はエキソン3-4であるこ...

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Material Type: 文書・図像類
Title: コラーゲンを標的とした新規血小板凝集阻害分子の低分子化と抗血小板薬開発研究
Author/Editor: 吉田, 栄人
Yoshida, Shigeto
Author Heading: 吉田, 栄人
Yoshida, Shigeto
Publication, Distribution, etc.: 金沢大学医薬保健研究域薬学系
Publication Date: 2014-05-30
Publication Date (W3CDTF): 2014-05-30
Alternative Title: Development of a novel anti-platelet drug targeted for collagen-induced platelet aggregation
Periodical title: 平成25(2013)年度科学研究費補助金挑戦的萌芽研究研究成果報告書 = 2013 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2012-04-01 - 2014-03-31
Volume: 2012-04-01 - 2014-03-31
Pages: 4p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 抗血小板薬
コラーゲン
ハマダラカ
唾液タンパク
結晶構造
Target Audience: 一般
Note (General): 蚊の唾液から発見されたタンパクAAPPは複雑なカスケードで誘導されるコラーゲン刺激性の血小板凝集を強力に抑制するタンパク分子である。本研究ではi) AAPP はアスピリンより優れた血小板凝集阻害活性を持っており、出血助長の副作用がないこと, ii)AAPPのコラーゲン結合部位はエキソン3-4であること, iii) X線結晶解析によりAAPPは線状層状構造をとっている非常に奇異なタンパクであることが明らかとなった。以上の結果より、AAPPのin vivo 薬効および安全性が示され、さらにその活性部位の分子構造が明らかとなったことで新規抗血小板薬としての開発の期待が高まった。
AAPP, a mosquito saliva protein, specifically blocks platelet adhesion to collagen by binding directly to collagen and subsequently causing platelet aggregation. The aim of this study was to identify the active region of AAPP responsible for the anti-thrombotic activity because we hypothesized that AAPP could be used as a candidate anti-platelet drug. We identified that the essential moiety of AAPP for collagen binding and anti-thrombotic activity was in the region encoded by exon 3-4. The crystal structure of this domain was also determined. AAPP inhibited whole blood aggregation induced by collagen at 10 mg/kg body weight. AAPP prevented pulmonary death at a lower dose (3 mg/kg) without prolongation of bleeding time compared with aspirin (100 mg/kg) that compromised hemostasis. These results indicate that AAPP has great potential as a new anti-platelet agent with a better risk/benefit ratio than that seen with aspirin.
研究課題/領域番号:24659460, 研究期間(年度):2012-04-01 - 2014-03-31
出典：研究課題「コラーゲンを標的とした新規血小板凝集阻害分子の低分子化と抗血小板薬開発研究」課題番号24659460（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-24659460/24659460seika/）を加工して作成
DOI: 10.24517/00051688
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=45351&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=45351&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
Access Restrictions: 限定公開
Rights (production): CC BY-NC-ND
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https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24659460/
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA