悪性グリオーマの浸潤シグナルを狙った分子標的療法の確立

Material type: 規格・テクニカルリポート類

Author: 中田, 光俊ほか

Publisher: 金沢大学医薬保健研究域医学系

Publication date: 2014-05-21

Material Format: Digital

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NDC: -

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Note (General)：: 出版タイプ： AM本研究では膠芽腫に対するAkt阻害剤、Notch阻害剤の併用療法の有用性とGSK3β阻害によるテモゾロミド（TMZ）薬剤感受性亢進メカニズムを検討した。Akt阻害剤、Notch阻害剤両者の併用により細胞浸潤抑制効果は増強されたが、増殖抑制効果はAkt単独添加と同程度にとどまった。併...

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Material Type: 規格・テクニカルリポート類
Title: 悪性グリオーマの浸潤シグナルを狙った分子標的療法の確立
Author/Editor: 中田, 光俊
Nakada, Mitsutoshi
Author Heading: 中田, 光俊
Nakada, Mitsutoshi
Publication, Distribution, etc.: 金沢大学医薬保健研究域医学系
Publication Date: 2014-05-21
Publication Date (W3CDTF): 2014
Alternative Title: Molecular targeted therapy focusing invasion signaling in malignant glioma cell
Periodical title: 平成25(2013)年度科学研究費補助金基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2013 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2011-2013
Volume: 2011-2013
Pages: 6p.-
Subject Heading: グリオーマ
分子標的療法
Akt
Notch
増殖
浸潤
Target Audience: 一般
Note (General): 出版タイプ： AM
本研究では膠芽腫に対するAkt阻害剤、Notch阻害剤の併用療法の有用性とGSK3β阻害によるテモゾロミド（TMZ）薬剤感受性亢進メカニズムを検討した。Akt阻害剤、Notch阻害剤両者の併用により細胞浸潤抑制効果は増強されたが、増殖抑制効果はAkt単独添加と同程度にとどまった。併用療法は増殖抑制には効果が少ないが浸潤抑制には効果的であることが示唆された。TMZとGSK3β阻害試薬の併用は相加的、相乗的な細胞増殖抑制効果を示した。GSK3β阻害によるTMZに対する膠芽腫細胞の感受性増強作用は、c-Mycを介してMGMT promoterのメチル化が促進されることを明らかにした。
We assessed the therapeutic possibility of inhibiting Notch and Akt in gliomas using the clinically available, selective small molecule inhibitors. Additionally, we investigated the molecular mechanisms of sensitization of glioblastoma (GBM) cells to temozolomide (TMZ) by GSK3beta inhibition. Notch and Akt inhibitors significantly inhibited cell growth, migration, and invasion in a dose-dependent manner. However, the effect of combination treatment did not exceed that of Akt inhibitor monotherapy in proliferation assay. Inhibition of invasion, further enhanced by combination therapy. Therefore, combination therapy may be effective for inhibiting invasion but not proliferation. GSK3beta inhibition enhanced TMZ effect. c-Myc binds to the MGMT promoter with consequent recruitment of DNMT3A, regulating the levels of MGMT promoter methylation. Therefore, GSK3beta inhibition enhances TMZ effect by silencing MGMT expression via c-Myc-mediated promoter methylation.
研究課題/領域番号:23592117, 研究期間(年度):2011-2013
出典：研究課題「悪性グリオーマの浸潤シグナルを狙った分子標的療法の確立」課題番号23592117（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-23592117/23592117seika/）を加工して作成
DOI: 10.24517/00051723
https://doi.org/10.24517/00051723
Related Material: https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=20334774
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592117/
https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-23592117/23592117seika/
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA