RNA編集とマイクロRNA制御を考慮した高次エピジェネティック薬物代謝制御の解明

Material type: 文書・図像類

Author: 中島, 美紀ほか

Publisher: -

Publication date: 2018-05-28

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学新学術創成研究機構ナノ生命科学研究所アデノシンがイノシンに変換されるRNA編集によって薬物応答性に個人差が生じている可能性を明らかにすることを目的とした。ヒト肝組織において、RNA編集を担う酵素ADAR1の発現量に220倍の大きな個人差が存在した。種々の薬物代謝酵素を誘導する転写因子AhRが...

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Material Type: 文書・図像類
Title: RNA編集とマイクロRNA制御を考慮した高次エピジェネティック薬物代謝制御の解明
Author/Editor: 中島, 美紀
Nakajima, Miki
Author Heading: 中島, 美紀
Nakajima, Miki
Publication Date: 2018-05-28
Publication Date (W3CDTF): 2018-05-28
Alternative Title: Epigenetic regulation of drug metabolism via RNA editing and microRNA
Periodical title: 平成29(2017)年度科学研究費補助金基盤研究(B) 研究成果報告書 = 2017 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2015-04-01 - 2018-03-31
Volume: 2015-04-01 - 2018-03-31
Pages: 4p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 薬物応答性
個人差
転写後調節
RNA編集
マイクロRNA
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学新学術創成研究機構ナノ生命科学研究所
アデノシンがイノシンに変換されるRNA編集によって薬物応答性に個人差が生じている可能性を明らかにすることを目的とした。ヒト肝組織において、RNA編集を担う酵素ADAR1の発現量に220倍の大きな個人差が存在した。種々の薬物代謝酵素を誘導する転写因子AhRがRNA編集を受けることによりmiR-378結合配列が創出されて発現抑制が起こり、その下流遺伝子であるCYP1A1の発現誘導が影響を受けていること、葉酸代謝を担うDHFRがRNA編集を受けることでmiR-25およびmiR-125a-3p結合配列が喪失するために発現量が増加し、抗がん薬メトトレキセートへの応答性が変化することを明らかにした。
We found that there is a large interindividual variability in ADAR1 expression in the human liver. We identified multiple A-to-I RNA editing sites in the 3'-UTR of AhR mRNA in the human liver. Knockdown of ADAR1 by siRNA in hepatoma cells resulted in the increase of AhR protein and CYP1A1 induction. This phenomenon was owing to the fact that miR-378-dependent down-regulation of AhR was abolished by ADAR1 knockdown. Next, we found multiple A-to-I RNA editing sites in the 3'-UTR of DHFR mRNA in the human breast tissue. The knockdown of ADAR1 by siRNA in breast cancer cells resulted in the decrease of DHFR protein. That was due to the creation of binding sites of miR-25 and miR-125-3p. The decreased level of DHFR protein increased the response to methotrexate, an DHFR inhibitor which is used for treatment of cancers. In summary, we could demonstrate that A-to-I RNA editing post-transcriptionally regulates pharmacokinetics and pharmacodynamics.
研究課題/領域番号:15H04663, 研究期間(年度):2015-04-01 - 2018-03-31
出典：研究課題「RNA編集とマイクロRNA制御を考慮した高次エピジェネティック薬物代謝制御の解明」課題番号15H04663（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-15H04663/15H04663seika/）を加工して作成
DOI: 10.24517/00050836
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=44495&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=44495&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
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Rights (production): CC BY-NC-ND
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https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15H04663/
https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-15H04663/15H04663seika/
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA