Fas誘導性アポトーシス細胞死における活性酸素の意義

• Material Type: 文書・図像類
• Title: Fas誘導性アポトーシス細胞死における活性酸素の意義
• Author/Editor: 笠原, 善仁; Kasahara, Yoshihito
• Author Heading: 笠原, 善仁; Kasahara, Yoshihito
• Publication, Distribution, etc.: 金沢大学医薬保健研究域医学系
• Publication Date: 1998-03
• Publication Date (W3CDTF): 1998-03
• Alternative Title: Significance of Reactive Oxygen Intermediates in Fas-mediated apoptosis
• Periodical title: 平成9(1997)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 1997 Fiscal Year Final Research Report
• No. or year of volume/issue: 1996-1997
• Volume: 1996-1997
• Pages: 12p.-
• Text Language Code: jpn
• Subject Heading: アポトーシス; 活性酸素; Fas; 好中球; 自己免疫性リンパ球増殖症候群; Fas抗原変異; apoptosis; reactive oxygen intermediates; neutrophil; autoimmune lymphoproliferative syndrome; Fas mutation
• Target Audience: 一般
• Note (General): 活性酸素のアポトーシスにおける重要性を活性酸素の産生欠如が主病因である慢性肉芽腫症(CGD)患児由来細胞を用い検討し,Fas誘導性アポトーシスにおける活性酸素の意義を検討した。正常ヒト由来細胞は抗Fas抗体の添加によりアポトーシス誘導を受けるのに対し、CGD由来細胞は抗Fas抗体の点かによりアポトーシス誘導を受けるのに対し、CGD由来細胞では僅かであった。カタラーゼを添加することにより産生されるH_2O_2を分解すると濃度依存性に抗Fas抗体のアポトーシス増強作用は抑制され,一方、CGD由来細胞をH_2O_2存在下で培養するとFas誘導性アポトーシスの増強が認められた.FasあるいはFasリガンドの遺伝子変異による自己免疫疾患モデル1prgldマウスと類似した肝脾腫リンパ節腫大、汎血球減少,溶血性貧血,高γグロブリン血症等の臨床像を呈するヒト自己免疫性リンパ球増殖症候群の兄妹例においてFas誘導製アポトーシスを解析したところ,患児由来細胞においては全くFas誘導性アポトーシスが認められなかった.Western blot解析にて異常Fas抗原分子が同定され,遺伝子解析の結果,Fas intron7におけるT→C置換により患児由来のFas抗原はdeathdomainを含む細胞内部分を欠如すること,さらにこの遺伝子異常は母親由来であることが判明した.患児及び母親の末消血においてTCRαβ+CD4-CD8-T細胞の増加が認められた.Fas抗原を介したアポトーシスの生体内での免疫学的恒常性における重要性が示唆された.; 1) The involvement of reactive oxygen intermediates in Fas-mediated apoptosis was investigated using cells from patients with chronic granulomatous disease (CGD) that have no ability of reactive oxygen intermediates production. Although the treatments with anti-Fas antibody induced apoptosis of cells from normal subjects, cells from CGD were resistant to anti-Fas antibody. Catalase significantly inhibited Fas-mediated apoptosis of normal cells, on the other hands hydrogen peroxides induced apoptosis of CGD cells.2) Fas-mediated apoptosis was estimated in two siblings with autoimmune lymphoproliferative syndrome characterized with hepatosplenomegaly, lymphadenopathy, pancytopenia, hyper-gammagloblinemia, which is similar to clinicalmanifestations of lpr or gld mouse that have mutations of Fas or Fas ligand gene. Cells from two patients showed reduced Fas-induced apoptosis and smaller abnormal Fas protein was detected by western blot analysis. The T to C point mutation of intron 7 in patients Fas gene was detected and Fas antigen of patients lacks intracellular portion including death domain by this mutation TCRalphabeta+CD4-CD6- T cells were increased in blood I patients and analysis of family showed that mother has a same Fas mutation. These results indicated significance of Fas-mediated apoptosis in immunological homeostasis n vivo.; 研究課題/領域番号:08670862, 研究期間(年度):1996-1997; 出典：「Fas誘導性アポトーシス細胞死における活性酸素の意義」研究成果報告書 課題番号08670862(KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）) 本文データは著者版報告書より作成
• DOI: 10.24517/00054993
• Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=48671&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
• Access Restrictions: 限定公開
• Rights (production): CC BY-NC-ND
• Related Material: https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=30204366; https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670862/; https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-08670862/086708621997kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
• Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA