EGFR変異肺癌のBIM遺伝子多型に起因するEGFR-TKI耐性克服治療の開発

Material type: 文書・図像類

Author: 竹内, 伸司ほか

Publisher: 金沢大学附属病院がんセンター

Publication date: 2015-05-26

Material Format: Digital

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Note (General)：: BIM遺伝子多型に起因するEGFR-TKI耐性を克服する治療としてHDAC阻害薬の有効性について検証した。BIM多型を有するEGFR変異肺癌細胞株PC-3はゲフィチニブによるアポトーシス誘導に抵抗性を示した。PC-3にボリノスタットを添加すると活性型BIM蛋白の発現が上昇し、ゲフィチニブとの併用によ...

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Material Type: 文書・図像類
Title: EGFR変異肺癌のBIM遺伝子多型に起因するEGFR-TKI耐性克服治療の開発
Author/Editor: 竹内, 伸司
Takeuchi, Shinji
Author Heading: 竹内, 伸司
Takeuchi, Shinji
Publication, Distribution, etc.: 金沢大学附属病院がんセンター
Publication Date: 2015-05-26
Publication Date (W3CDTF): 2015-05-26
Alternative Title: Development of therapy for circumvention of EGFR-TKI resistance due to BIM polymorphism in EGFR mutant lung cancer
Periodical title: 平成26(2014)年度科学研究費補助金若手研究(B) 研究成果報告書 = 2014 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2013-04-01 - 2015-03-31
Volume: 2013-04-01 - 2015-03-31
Pages: 4p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 肺癌
EGFR変異
アポトーシス
BIM遺伝子多型
Target Audience: 一般
Note (General): BIM遺伝子多型に起因するEGFR-TKI耐性を克服する治療としてHDAC阻害薬の有効性について検証した。BIM多型を有するEGFR変異肺癌細胞株PC-3はゲフィチニブによるアポトーシス誘導に抵抗性を示した。PC-3にボリノスタットを添加すると活性型BIM蛋白の発現が上昇し、ゲフィチニブとの併用によってアポトーシスが誘導された。マウスモデルにおいて、ゲフィチニブ単剤ではPC-3皮下腫瘍は縮小しなかったが、ボリノスタット併用によってアポトーシスが誘導され著明な腫瘍縮小効果を示した。以上より、HDAC阻害薬併用治療がBIM遺伝子多型に起因するEGFR-TKI耐性克服に有効であることが示唆された。
We investigated whether vorinostat, a histone deacetylase (HDAC) inhibitor, could circumvent EGFR-TKI resistance in the EGFR mutant lung cancer cell lines, which harbor the BIM polymorphism. We found that PC-3 cells with BIM polymorphism were much less sensitive to gefitinib-induced apoptosis than the EGFR mutant cell lines, which do not harbor this polymorphism. Vorinostat dose-dependently increased the expression of BIM with a pro-apoptotic BH3 domain and, together with gefitinib, induced apoptosis in cells with BIM polymorphism in vitro. In xenograft models, gefitinib did not induce regression of PC-3 subcutaneous tumors, whereas the combination of vorinostat and gefitinib induced marked regression of tumors, accompanied by tumor-cell apoptosis. These results indicate that the combination of HDAC inhibitor and EGFR-TKI may circumvent the resistance due to the BIM polymorphism in EGFR mutant lung cancer.
研究課題/領域番号:25860640, 研究期間(年度):2013-04-01 - 2015-03-31
出典：研究課題「EGFR変異肺癌のBIM遺伝子多型に起因するEGFR-TKI耐性克服治療の開発」課題番号25860640（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-25860640/25860640seika/)を加工して作成
DOI: 10.24517/00055475
Access Restrictions: 限定公開
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA