ヒトiPS細胞由来肝細胞を用いた家族性高コレステロール血症に対する移植治療の検討

Material type: 文書・図像類

Author: 岡田, 寛史ほか

Publisher: -

Publication date: 2018-06-11

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学附属病院救急部ホモ接合体性家族性高コレステロール血症(HoFH)患者(c.901G>T) の末梢静脈血から疾患特異的iPS細胞の樹立を行い、肝細胞への分化誘導および肝細胞に特異的なマーカーの遺伝子発現の確認を行なった。その後、LDL受容体遺伝子などの脂質代謝に関連する遺伝子の発現や機能解析を...

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Digital

Material Type: 文書・図像類
Title: ヒトiPS細胞由来肝細胞を用いた家族性高コレステロール血症に対する移植治療の検討
Author/Editor: 岡田, 寛史
Okada, Hirofumi
Author Heading: 岡田, 寛史
Okada, Hirofumi
Publication Date: 2018-06-11
Publication Date (W3CDTF): 2018-06-11
Alternative Title: Restored Low Density Lipoprotein Uptake in Gene-correctde iPSC-derived Hepatocytes from Homozygous Familial Hypercholesterolemia
Periodical title: 平成29(2017)年度科学研究費補助金若手研究(B) 研究成果報告書 = 2017 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2015-04-01 - 2018-03-31
Volume: 2015-04-01 - 2018-03-31
Pages: 4p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: iPS細胞
CRISPR/Cas9
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学附属病院救急部
ホモ接合体性家族性高コレステロール血症(HoFH)患者(c.901G>T) の末梢静脈血から疾患特異的iPS細胞の樹立を行い、肝細胞への分化誘導および肝細胞に特異的なマーカーの遺伝子発現の確認を行なった。その後、LDL受容体遺伝子などの脂質代謝に関連する遺伝子の発現や機能解析を行った。CRISPR/Cas9システムを用いたゲノム編集を行い、HoFH患者を由来とするiPS細胞より、ホモ接合性およびヘテロ接合性に野生型と同じ配列を持つiPSクローンを樹立した。肝細胞への分化誘導後、LDL取り込み能に関する解析およびHoFH患者末梢血単核球への免疫反応について検討を行った。
To examine whether LDLR function of HLCs from genetically-corrected iPSCs can be restored in human, iPSCs were generated from a HoFH patient harboring a point mutation (c.901G>T) in exon 6 of LDLR, which impairs LDL uptake. We generated one homozygous gene-corrected HoFH-iPSC clone and two heterozygous gene-corrected HoFH-iPSC clones using the CRISPR/Cas9 system. Subsequently, we obtained functionally corrected HLCs with significantly recovered LDL uptake ability compared to those without gene correction. Under these conditions, few immunological rejections were observed by cell-mediated cytotoxicity assay.
研究課題/領域番号:15K19508, 研究期間(年度):2015-04-01 - 2018-03-31
出典：研究課題「ヒトiPS細胞由来肝細胞を用いた家族性高コレステロール血症に対する移植治療の検討」課題番号15K19508（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-15K19508/15K19508seika/）を加工して作成
DOI: 10.24517/00055751
Access Restrictions: 限定公開
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA