ラスがん遺伝子とイノシトール四リン酸で駆動されるCa^<2+>流入チャネルとの機能相関

• Material Type: 文書・図像類
• Title: ラスがん遺伝子とイノシトール四リン酸で駆動されるCa^<2+>流入チャネルとの機能相関
• Author/Editor: 橋井, 美奈子; Hashii, Minako
• Author Heading: 橋井, 美奈子; Hashii, Minako
• Publication, Distribution, etc.: 金沢大学医薬保健研究域医学系
• Publication Date: 2001-03
• Publication Date (W3CDTF): 2001-03
• Alternative Title: Coupling between Ras oncogene and inositol tetrakisphosphate-activated Ca influx
• Periodical title: 平成12(2000)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2000 Fiscal Year Final Research Report
• No. or year of volume/issue: 1998-2000
• Volume: 1998-2000
• Pages: 9p.-
• Text Language Code: jpn
• Subject Heading: ラス; Caオシレーション; イノシトール4リン酸; InsP4受容体; Ras-GAP; 受動体作動性Ca流入; ブラジキニン; アンチセンス; Ras; Ca oscillation; Inositol tetrakisphosphate; Antisense; Bradykinin; Receptor-operated Ca influx; InsP4 receptor
• Target Audience: 一般
• Note (General): 私たちは、がん化した変異ラスにより異常活性化される受動体作動性Ca^<2+>流入経路を、特にイノシトール4リン酸(InsP4)受容体にターゲットをあて、具体的に調査している。最近になりラス特異的GTPase活性化タンパク質、RasGAPがInsP4受容体としての機能を有することがわかり、RasとInsP4受容体の関連性について、調査をすすめてきた。前年度までに、マウスラスがん細胞(DT)へのAntisense RasGAP1(-1mおよび-3)cDNAステーブル導入による、InsP4受容体ノックダウンを行い、カルシウムオシレーションの消失、InsP4依存性Ca^<2+>流入の阻害、形態変化(親株のNIH/3T3細胞に似たような形に戻る)を明らかにした。本年度は、上記RasGAP1をそれぞれノックダウンしたステーブル株において、内在性のv-Ki-ras(がん化ラス)レベルがコントロールDT細胞と差がないことをSYBR greenを用いたリアルタイムPCRにより確認すると共に、RasGAP1ノックダウン率の定量をノーザンブロットおよびリアルタイムPCRにより行った。その結果、まずRas GAP1ノックダウン細胞において、内在性のがん化v-Ki-rasレベルはコントロールDT細胞と全く差が認めなかった。ついでRas GAP1 mRNA発現レベルの検討では、ノーザンブロットでは30%に、リアルタイムPCRでは50%にRasGAP1のmRNA発現が低下していることがわかった。; The final step is that GTP hydrolysis facilitated by GAP1 InsP_4 on c-Ras, but not on v-Ras, could lead to closing the channels. Such a molecular switch between activated and inactivated c-Ras may be a key to controling the Ca^<2+> influx channels in non-transformed fibroblast cells and this might be true in many other cells. In sharp contrast this regulation capacity for closing channels is lost in ras-transformed cells, so that v-Ras may cause Ca^<2+> influx channels to lock in the open state.It is now generally accepted that GAP1 as an InsP_4-binding protein and Ras exchanger Sos activated by tyrosine kinases interact with Ras. Circumstantial evidence suggests that molecular association of these proteins seems to be involved in the opening and closing putative Ca^<2+> influx channels. Thus, Ca^<2+> influx machinery seems to be effectively controlled by two branches of signal transduction for tyrosine kinase activation and InsP_4 formation downstream of phospholipase C-coupled bradykinin receptors. This c-Ras-dependent Ca^<2+> influx in nontransformed cells provides a hint for identifying the action site of v-Ras, whose activation elicits repetitive [Ca^<2+>]i increases, called Ca^<2+> oscillations, in transformed cells. Our hypothesis may hold interest for the future design of anticancer drugs, because Ca^<2+> influx channels associated with Sos-GAP1-Ras could be a new target. Further validation is necessary to confirm our hypothesis by means of a technique which can functionally null each component in the Ca^<2+> influx process.; 研究課題/領域番号:10670038, 研究期間(年度):1998-2000; 出典：「ラスがん遺伝子とイノシトール四リン酸で駆動されるCa^<2+>流入チャネルとの機能相関」研究成果報告書 課題番号10670038 (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）) 本文データは著者版報告書より作成
• DOI: 10.24517/00056832
• Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=50523&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
• Access Restrictions: 限定公開
• Rights (production): CC BY-NC-ND
• Related Material: https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=10272957; https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10670038/; https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-10670038/106700382000kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
• Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA