難治性婦人科がんに対する腫瘍融解ウイルス治療法の開発

Material type: 文書・図像類

Author: 井上, 正樹ほか

Publisher: 金沢大学医薬保健研究域医学系

Publication date: 2012-04-25

Material Format: Digital

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Note (General)：: 本研究では薬剤抵抗性を示す癌細胞にはテロメラーゼ依存性腫瘍溶解ウイルスが有効であることを示した。特に、表面抗原CD117/CD44陽性細胞は高い増殖能を示しプラチナ抵抗性である。この分画の細胞集団にテロメラーゼ依存性腫瘍溶解ウイルスの効果をin vitroで検討した。シスプラチン抵抗性癌細胞やヌード...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 難治性婦人科がんに対する腫瘍融解ウイルス治療法の開発
Author/Editor: 井上, 正樹
Inoue, Masaki
Author Heading: 井上, 正樹
Inoue, Masaki
Publication, Distribution, etc.: 金沢大学医薬保健研究域医学系
Publication Date: 2012-04-25
Publication Date (W3CDTF): 2012-04-25
Alternative Title: Development of oncolytic virotherapy against the refractory gynecologic cancers
Periodical title: 平成23(2011)年度科学研究費補助金基盤研究(B) 研究成果報告書 = 2011 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2009-2011
Volume: 2009-2011
Pages: 4p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: テロメラーゼ
腫瘍融解ウイルス
難治性がん
腫瘍可視化
末梢血中腫瘍細胞
非侵襲性癌診断
遺伝子診断
先進医療
Target Audience: 一般
Note (General): 本研究では薬剤抵抗性を示す癌細胞にはテロメラーゼ依存性腫瘍溶解ウイルスが有効であることを示した。特に、表面抗原CD117/CD44陽性細胞は高い増殖能を示しプラチナ抵抗性である。この分画の細胞集団にテロメラーゼ依存性腫瘍溶解ウイルスの効果をin vitroで検討した。シスプラチン抵抗性癌細胞やヌードマウス腹膜播種モデルでも同様に抗腫瘍効果が観られた。これは融解ウイルスが薬剤抵抗性の難治性癌に有効であることを示唆する。次に、GFP発現型テロメラーゼ依存性腫瘍溶解ウイルス(OBP-401)によってGFP発光させ、肉眼的に可視した数個の末梢血液中の腫瘍細胞(CTC : Circulating Tumor Cell)を回収できた。Whole Genome Amplification法にてゲノム増幅後、HPV consensus primerにてPCR・制限酵素反応を行なったところ、原発巣とCTCにおいて同一のHPV-genomeが検出された。本法は様々な腫瘍での応用が可能であり、生検不能な深部病変の診断、治療法決定や癌の早期診断、非侵襲性のがん検診等に有用であると考えられる。
Despite tremendous development in chemotherapy for refractory gynecologic cancers over the past few decades, the prognosis of the advanced cases is still unsatisfactory, and novel treatment modalities are urgent needed. We developed virotherapy for solid tumors using telomerase-specific replication-selective adenoviruses(OBP-301), in which the human telomerase reverse transcriptase(hTERT) gene promoter has been inserted to direct tumor-specific E1 gene expression. In vitro treatment of Ovarian cancer cell with OBP-301 induced significant cell death in dose-dependent manner, although normal cells showed no significant cell death. Xenograft mouse model of ovarian cancer cells showed the improved survival of mice treated with Telomelysin. These findings support the therapeutic potential of virotherapy using oncolytic virus.OBP401 in which GFP gene is driven by the CMV-promotor, selectively replicates only in telomerase-positive cells, and therefore may be a tool for cancer screening. We collected a single cell with GFP from blood samples of cervical cancer patients and detected the same HPV-genotype in both CTC and original cancer tissues. This finding suggests that CTC detecting by OBP401 is the useful non-invasive diagnostic way for cancer screening and early detection of recurrent malignant tumors.
研究課題/領域番号:21390450, 研究期間(年度):2009-2011
出典：研究課題「難治性婦人科がんに対する腫瘍融解ウイルス治療法の開発」課題番号21390450（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-21390450/21390450seika/）を加工して作成
DOI: 10.24517/00056929
Access Restrictions: 限定公開
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https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-21390450/21390450seika/
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA