HPV16 L1-E7キメラ粒子産生酵母を用いた予防・治療的ワクチン

Material type: 文書・図像類

Author: 笹川, 寿之ほか

Publisher: 金沢大学医学部

Publication date: 2005-05

Material Format: Digital

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Note (General)：: 高リスク型ヒトパピローマウイルス(HPV)のHPV16が子宮頚癌の発生を誘発することが明らかになっている。したがって、HPV16に対して有効な免疫を誘導することが感染防止や将来の癌発生防止に有効であると考えられている。米国のグループがHPV16型L1蛋白を酵母で発現させて作成したウイルス様粒子(VL...

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Material Type: 文書・図像類
Title: HPV16 L1-E7キメラ粒子産生酵母を用いた予防・治療的ワクチン
Author/Editor: 笹川, 寿之
Sasagawa, Toshiyuki
Author Heading: 笹川, 寿之
Sasagawa, Toshiyuki
Publication, Distribution, etc.: 金沢大学医学部
Publication Date: 2005-05
Publication Date (W3CDTF): 2005-05
Alternative Title: Prophylactic and therapeutic HPV16 vaccine using yeast expressing chimeric L1 and E7 protein
Periodical title: 平成16(2004)年度科学研究費補助金基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2004 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2003-2004
Volume: 2003-2004
Pages: 11p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: ヒトパピローマウイルス(HPV)
子宮頚癌
酵母
ウイルス様粒子
食べるワクチン
L1-E7キメラ蛋白予
予防ワクチン
治療ワクチン
human papillomavirus type 16 (HPV16)
cervical cancer
yeast
virus-like particles (VLP)
an edible vaccine
L1-E7 chimeric protein
prophylactic vaccine
therapeutic vaccine
Target Audience: 一般
Note (General): 高リスク型ヒトパピローマウイルス(HPV)のHPV16が子宮頚癌の発生を誘発することが明らかになっている。したがって、HPV16に対して有効な免疫を誘導することが感染防止や将来の癌発生防止に有効であると考えられている。米国のグループがHPV16型L1蛋白を酵母で発現させて作成したウイルス様粒子(VLP)をワクチンとして人に免疫したところ、100%その感染は抑えられたと報じられた。このワクチンは注射ワクチンで、精製したウイルス様粒子を計3回の注射を行っている。効果はみとめられたが、このワクチンは単価が高く、また、低開発国など医療設備が充実していない地域において、このワクチンの保存や注射そのものが難しいなどの問題点がある。そこで、安価で経口投与出来るワクチンの開発が期待されている。最近、我々はHPV16型様粒子を産生する酵母を経口投与した後にごく少量のVLPを鼻粘膜に投与することで、HPV16型特異的な抗体が誘導されることを発見した。本研究では、この研究を発展させ、HPV16型感染の防御のみならず、HPV16型特異的なキラーT細胞を誘導し、治療を目的としたワクチンの作成を試みた。S.pombeの発現ベクターにHPV16L1-E7(L1を短くしたC-末に全長のE7を導入したもの)を組み込んで発現させたところ、57kD,63kD,67kDの蛋白発現に成功した。このHPV16L1-E7を発現する酵母を凍結乾燥させ、マウスに食べさせたところ、HPV16様粒子(VLP)に反応することを確認した。このことから、この融合蛋白がL1だけで構成される粒子と同じような粒子を形成し、それによって抗体産生が誘導されることが示唆された。E7に対するキラーT細胞が誘導されているかどうかについて今後検討する予定であり、もしこれが誘導されれば、予防的かつ治療的ワクチンとして有望となる可能性がある。
High-risk HPV, such as HPV type 16 was the most important etiologic factor for cervical cancer, which is the secondary many cancer in women worldwide. Therefore, HPV vaccine development is one of the best ways to reduce the incidence of cervical cancer, especially in manu developing countries Koutsky et al. first demonstrate that HPV16-L1 virus-like particles (VLP), which was produced from yeast can protect HPV16-infection in women who undertook parenteral vaccination of the VLP. This suggests that VLP vaccine is highly effective against HPV16 infection. However, the parenteral VLP vaccine may be not useful in many developing countries, since it is very expensive and the injection procedure may be difficult to perform in such countries where medical stuffs are limited. We have found that an edible freeze-dried yeast vaccine containing HPV16-L1 protein enhanced with intranasal administration of a suboptimal dose of HPV16-VLP is able to induce HPV16-specific antibody responses in mice mo del system. In the present study, we tried to make recombinant yeast expressing L1-E7 chimeric protein in order to synthesize VLP containing oncoprotein E7. We made three different-sized L1-E7 DNA constracts which contained full-length of E7 and truncated L1 genes, and transfected them into yeast, and had got three strains of yeast expressing 57kD, 63KD, and 67KD proteins, respectively. Since we succeeded to purify VLP from the yeast producing 63KD protein, we used this strain for an edible yeast vaccine in the mice model system. If the chimeric L1-E7 VLP induced antibody against HP16, and incorporated E7 protein induced cytotoxic T lymphocytes killing HPV16-infected cell, this vaccine might be useful as prophylactic and therapeutic vaccine against HPV16 infection. In the preliminary experiment, we found that this vaccine induces HPV16 L1 antibody in the immunized mice. Now we are going to investigate this further, and to test the cytotoxic T lymphocyte response to HPV16-E7 protein in the mice.
研究課題/領域番号:15591735, 研究期間(年度):2003-2004
出典：「HPV16 L1-E7キメラ粒子産生酵母を用いた予防・治療的ワクチン」研究成果報告書　課題番号15591735 (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）)　　　本文データは著者版報告書より作成
DOI: 10.24517/00056996
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=50688&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=50688&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
Access Restrictions: 限定公開
Rights (production): CC BY-NC-ND
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https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15591735/
https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-15591735/155917352004kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA