ほとんどの粘膜型HPVを検出できるLCR-E7PCR法を開発した。この方法により日本におけるHPV感染の頻度、癌発生に関与するタイプのHPVの感染パターンを明らかにした。子宮頚部細胞に変化を認めないHPVの感染初期(細胞診正常、コンジローマ、LSIL(Low-grade squamous intraepithelial lesions))の女性では、17種類以上のHPVが単独または混合感染しており、特に混合感染が高頻度にみられたが、HSIL(Hitgh-grade squamous intraepithelial neoplasia)や子宮頚癌では混合感染の頻度は減少し、単独感染として検出されることが多かった。HPV16,18,31,33,51,52,56,58はこれらの悪性病変で検出されたためハイリスク型と考えられる。日本の子宮頚癌では、欧米に比べてHPV18,33,56型は少なく、HPV51,52,58型が多い傾向を示した。HLA classII抗原型との相関を調べたところ、HLA DR3,4の女性はHPV感染が成立し易く,HLA DR2,3,4,5またはDR2-DQw1,DR3-DQw2,DR5-DQw3 haplotypeは子宮頚癌の発症と相関していた。またHPV16DNA陽性でHLA DR2,3,4,5の女性は、それ以外のHLAタイプ群に比べてHPV16ウイルス抗体価が上昇していた。これらのHLA型の女性では、HPV感染後にTh2HelperT細胞の活性化が有意となりB細胞を刺激して抗体産生が誘導されるが、逆にTh1 Helperは抑制されている可能性が示唆された。そこで、このことを証明するために、頚癌組織中のTh1型サイトカイン(IL2,γ-INF)、Th2型サイトカイン(IL4,IL5)の発現を免疫染色により検査したが、特徴的な変化は今のところ見いだせていない。
We have recently established the system to detect DNA of most mucosal HPV types using PCR method, which is called LCR-E7 PCR method. Using this method, we tested the prevalence of HPV infection in clinical samples. More than 17 HPV types were identified in normal, condyloma and lower-grade squamous intraepithelial lesions (LSIL). Higher incidence of infection with multiple HPV types was observed in these benign lesions than in the malignant lesions such as high-grade squamous intraepithelial lesions (HSIL) and invasive cervical (ICCA). HPV 16, 18, 31, 33, 51, 52, 56, and 58 were detected as a single infection in HSIL and ICCA, suggesting these are high-risk types for cancer. HPV51, 52 and 58 were more prevalent, whereas HPV18, 33 and 56 were less prevalent in Japanese ICCA than that in the USA.We investigated an association between HLA class II types and susceptibility for cervical cancer or the high-risk HPV infection. Women with HLA DR3, 4 were more susceptible to the high-risk HPV infection, and women with HLA DR2, 3, 4, 5 or with DR2-DQw1, DR3-DQw2, DR5-DQw3 haplotypes were susceptible to cervical cancer. Interestingly, women with DR2, 3, 4, 5 showed higher titers of anti-HPV 16 antibodies that in women with the other HLA types. This suggests that up-regulation of Th2 type immuno-response inducing strong humoral immuno-response may occur in these women with DR2, 3, 4, 5. We surmised that those women may have weaker Th1 response that make susceptible to HPV infection and cervical cancer. Immunohistochemical analysis showed no specific expression patterns of both Th1 and Th2-related cytokines in some tissue samples of cervical cancer. It may be important to study much more samples for such cytokine responses to conduct certain conclusions.
研究課題/領域番号:10671526, 研究期間(年度):1998-1999
出典：「子宮頚癌患者における抗ヒトパピローマウイルス(HPV)免疫回避機構」研究成果報告書 課題番号10671526 (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）) 本文データは著者版報告書より作成