去勢抵抗性前立腺癌のドセタキセルとカバジタキセル耐性化の機序とその克服

Material type: その他

Author: 角野, 佳史ほか

Publisher: 金沢大学医薬保健研究域医学系

Publication date: 2019-05-24

Material Format: Digital

Capacity, size, etc.: -

NDC: -

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Note (General)：: 出版タイプ： AMCRPCに対する2nd line化学療法としてカバジタキセルが使用される。ドセタキセル抵抗性の前立腺癌細胞株からカバジタキセル耐性株を2種類樹立した。この細胞株を用いてカバジタキセル耐性化の機序を明らかにすることを目的とした。カバジタキセル耐性細胞株において、1,000以上の遺伝子...

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Material Type: その他
Title: 去勢抵抗性前立腺癌のドセタキセルとカバジタキセル耐性化の機序とその克服
Author/Editor: 角野, 佳史
Kadono, Yoshifumi
Author Heading: 角野, 佳史
Kadono, Yoshifumi
Publication, Distribution, etc.: 金沢大学医薬保健研究域医学系
Publication Date: 2019-05-24
Publication Date (W3CDTF): 2019
Alternative Title: Mechanism of docetaxel and cabazitaxel-resistance in castration-resistant prostate cancer
Periodical title: 平成30(2018)年度科学研究費補助金基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2018 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2016-04-01 - 2019-03-31
Volume: 2016-04-01 - 2019-03-31
Pages: 6p.-
Subject Heading: 前立腺癌
CRPC
ドセタキセル
カバジタキセル
Target Audience: 一般
Note (General): 出版タイプ： AM
CRPCに対する2nd line化学療法としてカバジタキセルが使用される。ドセタキセル抵抗性の前立腺癌細胞株からカバジタキセル耐性株を2種類樹立した。この細胞株を用いてカバジタキセル耐性化の機序を明らかにすることを目的とした。カバジタキセル耐性細胞株において、1,000以上の遺伝子の発現変化が認められた。特に、MDR1過剰発現がカバジタキセル耐性細胞株において確認された。MDR1をノックダウンし、感受性が回復するかどうかを観察したところ、カバジタキセルの感受性が部分的に回復した。以上より、カバジタキセルに対する耐性化にはMDR1の過剰発現が関与していることが示唆された。
The elucidation of the mechanism of the cabazitaxel-resistance and the conquest are important themes to improve the prognosis of the patients. We tried to establish cabazitaxel-resistant CRPC cells and characterized them. We established two cabazitaxel-resistant cells, PC-3-TxR/CxR and DU145-TxR/CxR. PC-3-TxR/CxR and DU145-TxR/ CxR cells became resistant for cabazitaxel by 11.8 and 4.4-fold, respectively. The TxR/CxR cells showed cabazitaxel-resistant using SCID mice in vivo. Expression of MDR1 gene was up-regulated in PC-3-TxR compared with PC-3 cells and was further up-regulated in PC-3-TxR/CxR. Comparison of cDNA microarray between PC-3-TxR and PC-3-TxR/CxR cells or between DU145-TxR and DU145-TxR/CxR cells revealed that many genes were up-regulated or down-regulated. Knockdown of MDR1 recovered the sensitivity to cabazitaxel not only in PC-3-TxR/CxR cells but also DU145-TxR/CxR cells. Together, regulation of MDR1 gene is important for conquest of the cabazitaxel-resistance
研究課題/領域番号:16K10999, 研究期間(年度):2016-04-01 - 2019-03-31
出典：研究課題「去勢抵抗性前立腺癌のドセタキセルとカバジタキセル耐性化の機序とその克服」課題番号16K10999（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-16K10999/16K10999seika/）を加工して作成
DOI: 10.24517/00054445
https://doi.org/10.24517/00054445
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
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Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA