薬の副作用発現に関与するヒト還元酵素の同定および機能解析

Material type: 文書・図像類

Author: 深見, 達基ほか

Publisher: 金沢大学医薬保健研究域薬学系

Publication date: 2019-05-23

Material Format: Digital

Capacity, size, etc.: -

NDC: -

View All

Notes on use

Note (General)：: ニトロ基の還元反応が肝障害などの副作用に関連することが示唆されていたニトラゼパムの還元酵素をヒト肝臓より精製した結果、アルデヒドオキシダーゼ 1(AOX1)が単離された。また、本酵素の還元酵素活性は生体内物質N-メチルニコチンアミド存在下で著しく上昇した。還元反応の中間体として不安定であるN-ヒドロ...

Related materials as well as pre- and post-revision versions

https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=00532300

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K08367/

https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-16K08367/16K08367seika/

Search by Bookstore

Holdings of Libraries in Japan

This page shows libraries in Japan other than the National Diet Library that hold the material.

List of Cooperating Institutions and Databases

Please contact your local library for information on how to use materials or whether it is possible to request materials from the holding libraries.

other

Kanazawa University Repository for Academic Resources
Digital
You can check the holdings of institutions and databases with which 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ） is linked at the site of 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）.
Kanazawa University Repository for Academic Resources

Search by Bookstore

Bibliographic Record

You can check the details of this material, its authority (keywords that refer to materials on the same subject, author's name, etc.), etc.

Digital

Material Type: 文書・図像類
Title: 薬の副作用発現に関与するヒト還元酵素の同定および機能解析
Author/Editor: 深見, 達基
Fukami, Tatsuki
Author Heading: 深見, 達基
Fukami, Tatsuki
Publication, Distribution, etc.: 金沢大学医薬保健研究域薬学系
Publication Date: 2019-05-23
Publication Date (W3CDTF): 2019-05-23
Alternative Title: Elucidation of reductases related with side effects of clinical drugs
Periodical title: 平成30(2018)年度科学研究費補助金基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2018 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2016-04-01 - 2019-03-31
Volume: 2016-04-01 - 2019-03-31
Pages: 4p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 薬物代謝反応
還元反応
医薬品毒性
ニトロ基含有酵素
Non-P450
Target Audience: 一般
Note (General): ニトロ基の還元反応が肝障害などの副作用に関連することが示唆されていたニトラゼパムの還元酵素をヒト肝臓より精製した結果、アルデヒドオキシダーゼ 1(AOX1)が単離された。また、本酵素の還元酵素活性は生体内物質N-メチルニコチンアミド存在下で著しく上昇した。還元反応の中間体として不安定であるN-ヒドロキシアミンが生成することを明らかにし、これが副作用発現に関与することが示唆された。AOX1がどのようなニトロ基含有医薬品を還元するのか解析した結果、ダントロレンやフルタミドなど、ニトロ基の電子密度が比較的低く、臨床で還元体生成が認められ、かつ肝障害が副作用として報告されているものが該当した。
Enzyme responsible for reduction of nitrazepam, which causes hepatotoxicity as a side effect, was purified from human liver, resulting in the isolation of aldehyde oxidase 1 (AOX1). Nitrazepam reductase activity was enhanced in the presence of N-methylnicotinamide, which is an endogenous substrate of AOX1. In the process of reduction, nitrazepam was converted to N-hydroxyl amine form, which has been accepted to related with several toxicity because of its instability. This unstable intermediate may cause hepatotoxicity by nitrazepam. It was investigated which compounds were reduced by AOX1 in human, resulting that some compounds reported to cause hepatotoxicity as a side effect, including dantrolene and flutamide, were reduced by AOX1. Common characteristics among them were to possess relatively electron-deficient nitro group.
研究課題/領域番号:16K08367, 研究期間(年度):2016-04-01 - 2019-03-31
出典：研究課題「薬の副作用発現に関与するヒト還元酵素の同定および機能解析」課題番号16K08367（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-16K08367/16K08367seika/)を加工して作成
DOI: 10.24517/00054515
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=48193&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=48193&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
Access Restrictions: 限定公開
Rights (production): CC BY-NC-ND
Related Material: https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=00532300
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K08367/
https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-16K08367/16K08367seika/
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA