リガンド受容能不全の変異ペプチドホルモン受容体に対する人工リガンド創製の基盤研究

Material type: 文書・図像類

Author: 酒井, 克也ほか

Publisher: 金沢大学がん進展制御研究所

Publication date: 2019-05-20

Material Format: Digital

Capacity, size, etc.: -

NDC: -

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Note (General)：: 増殖因子受容体に対する人工リガンド技術は疾患や再生医療に応用可能である。本研究では環状ペプチドスクリーニングを用いて、インスリン受容体に対する人工リガンドの取得と、人工アゴニスト環状ペプチドの性状に関する基盤研究を行った。組換えIRタンパク質は活性を保ったままでの生成が困難であり、ナノディスクによる...

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Material Type: 文書・図像類
Title: リガンド受容能不全の変異ペプチドホルモン受容体に対する人工リガンド創製の基盤研究
Author/Editor: 酒井, 克也
Sakai, Katsuya
Author Heading: 酒井, 克也
Sakai, Katsuya
Publication, Distribution, etc.: 金沢大学がん進展制御研究所
Publication Date: 2019-05-20
Publication Date (W3CDTF): 2019-05-20
Alternative Title: Establishment of artificial ligands technology for peptide hormone receptors with functional mutations
Periodical title: 平成30(2018)年度科学研究費補助金基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2018 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2016-04-01 - 2019-03-31
Volume: 2016-04-01 - 2019-03-31
Pages: 5p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 受容体
リガンド
環状ペプチド
Target Audience: 一般
Note (General): 増殖因子受容体に対する人工リガンド技術は疾患や再生医療に応用可能である。本研究では環状ペプチドスクリーニングを用いて、インスリン受容体に対する人工リガンドの取得と、人工アゴニスト環状ペプチドの性状に関する基盤研究を行った。組換えIRタンパク質は活性を保ったままでの生成が困難であり、ナノディスクによる可溶化IRの精製を試行している。環状ペプチドアゴニストが本来のリガンドとほとんど同じ活性を持ち得ること、不完全アゴニスト環状ペプチドを用いることで本来のリガンドと異なる選択的な細胞応答性を誘導できること、ユニークな環状ペプチドータンパク質の結合様式を立証し、人工リガンド技術確立のための知見を得た。
Artificial ligands for growth factor receptors are clinically applicable. We here tried identification of artificial ligands for insulin receptor (IR) using macrocyclic peptide screening, and characterized MET-agonist macrocyclic peptides to establish artificial ligand technology based on macrocyclic peptide. Expression and purification of IR protein with its kinase activity was difficult. Now, purification of IR in nanodiscs is being investigated. We have proved that 1) artificial ligands based on macrocyclic peptide are able to have similar activity compared to natural ligands, 2) partial agonists based on macrocyclic peptide are able to induced biased or selective cellular responses compared to natural ligands, and 3) macrocyclic peptides interact with thier target protein in an unique manner. These results illustrate potential of artificial ligands based on macrocyclic peptides.
研究課題/領域番号:16K08544, 研究期間(年度):2016-04-01 - 2019-03-31
出典：研究課題「リガンド受容能不全の変異ペプチドホルモン受容体に対する人工リガンド創製の基盤研究」課題番号16K08544（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-16K08544/16K08544seika/）を加工して作成
DOI: 10.24517/00055522
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=49209&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=49209&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
Access Restrictions: 限定公開
Rights (production): CC BY-NC-ND
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https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K08544/
https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-16K08544/16K08544seika/
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA