逆流性食道炎による食道発癌過程でのエピゲノム変化とがん微小環境の解明とその制御

Material type: 文書・図像類

Author: 宮下, 知治ほか

Publisher: 金沢大学医薬保健研究域医学系

Publication date: 2019-06-17

Material Format: Digital

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Note (General)：: 胃食道逆流症（GERD）による慢性炎症により制御性T細胞やM2型マクロファージといった抑制性免疫細胞が誘導され、これらの細胞によってTGF-βやIL-10といった免疫抑制性サイトカインが産生されることにより癌の微小環境が構築されると考えられた。またメトホルミン投与によりこれらのサイトカイン産生能が低...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 逆流性食道炎による食道発癌過程でのエピゲノム変化とがん微小環境の解明とその制御
Author/Editor: 宮下, 知治
Miyashita, Tomoharu
Author Heading: 宮下, 知治
Miyashita, Tomoharu
Publication, Distribution, etc.: 金沢大学医薬保健研究域医学系
Publication Date: 2019-06-17
Publication Date (W3CDTF): 2019-06-17
Alternative Title: Antitumor Effects of Metformin Due to Regulation of the Immunosuppressive Tumor Microenvironment
Periodical title: 平成30(2018)年度科学研究費補助金基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2018 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2016-04-01 - 2019-03-31
Volume: 2016-04-01 - 2019-03-31
Pages: 4p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 食道発癌
逆流性食道炎
がん微小環境
化学予防
Target Audience: 一般
Note (General): 胃食道逆流症（GERD）による慢性炎症により制御性T細胞やM2型マクロファージといった抑制性免疫細胞が誘導され、これらの細胞によってTGF-βやIL-10といった免疫抑制性サイトカインが産生されることにより癌の微小環境が構築されると考えられた。またメトホルミン投与によりこれらのサイトカイン産生能が低下し、pSTAT3の発現も低下していた。さらに発癌率を低下させることが確認された。エピゲノム解析により、DNAメチル化酵素をコードする遺伝子の一つであるDnmt3aが低下し、ヒストン脱アセチル化酵素をコードする遺伝子の一つであるHdac9が低下していることが示された。
Recently, metformin has been reported to be an anti-inflammatory, inhibition of phospho-Stat3 and antitumor activity. We evaluated that the dynamic alterations of infiltrating immune cells in esophageal carcinogenesis and investigated the anti-cancer effects of metformin.Flow cytometric analysis demonstrated that the balance of M1- and M2-polarized macrophages, as well as the number of phospho-Stat3-positive macrophages, regulatory T cells, cytotoxic T cells, and natural killer cells, were dynamically changed at each stage of the disease. Metformin treatment stimulated immunomodulation at every stage. Overall, these findings suggest that metformin suppressed the esophageal carcinogenesis by improving the immunosuppressive tumor microenvironment.
研究課題/領域番号:16K10493, 研究期間(年度):2016-04-01 - 2019-03-31
出典：研究課題「逆流性食道炎による食道発癌過程でのエピゲノム変化とがん微小環境の解明とその制御」課題番号16K10493（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-16K10493/16K10493seika/）を加工して作成
DOI: 10.24517/00055741
Access Restrictions: 限定公開
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA