パッセンジャー変異合成致死性による新規がん代謝治療標的探索

Material type: 文書・図像類

Author: 髙橋, 智聡ほか

Publisher: -

Publication date: 2019-04-18

Material Format: Digital

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Note (General)：: 当初SUCLA2のアイソザイムであるSUCLG2の阻害が合成致死性を発揮すると考えたが、その効果は、限定的であった。そこで、我々は、SUCLA2を欠く前立腺がん細胞株とそこにSUCLA2を再構成した前立腺がん細胞株を作成、CRISPR-CAS9ライブラリーを用い、SUCLA2を欠く前立腺がん細胞株に...

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Material Type: 文書・図像類
Title: パッセンジャー変異合成致死性による新規がん代謝治療標的探索
Author/Editor: 髙橋, 智聡
Takahashi, Chiaki
Author Heading: 髙橋, 智聡
Takahashi, Chiaki
Publication Date: 2019-04-18
Publication Date (W3CDTF): 2019-04-18
Alternative Title: Drug discovery based on collateral lethality
Contributor: 金沢大学がん進展制御研究所
Periodical title: 平成30(2018)年度科学研究費補助金挑戦的研究(萌芽) 研究成果報告書 = 2018 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2017-06-30 – 2019-03-31
Volume: 2017-06-30 – 2019-03-31
Pages: 5p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: がん
代謝
SUCLA2
合成致死性
Target Audience: 一般
Note (General): 当初SUCLA2のアイソザイムであるSUCLG2の阻害が合成致死性を発揮すると考えたが、その効果は、限定的であった。そこで、我々は、SUCLA2を欠く前立腺がん細胞株とそこにSUCLA2を再構成した前立腺がん細胞株を作成、CRISPR-CAS9ライブラリーを用い、SUCLA2を欠く前立腺がん細胞株において特異的にドロップアウトする代謝遺伝子を検索し、8の候補遺伝子を得た。さらに我々は、SUCLA2欠失前立腺がん特異的に細胞死を誘導する化合物のスクリーニングを行い、現在までに、天然化合物ライブラリーのスクリーニングから、化合物2種がSUCLA2欠失株特異的に細胞傷害性を示すことを明らかにした。
Initially, we thought that inhibition of SUCLG2, which is an isozyme of SUCLA2, exerts synthetic lethality, but the effect was limited. Therefore, we created a prostate cancer cell line lacking SUCLA2 and a prostate cancer cell line in which SUCLA2 was reconstituted. Using the CRISPR-CAS9 library, we searched genes those dropped specifically in prostate cancer cell lines lacking SUCLA2, and obtained 8 candidate genes. Furthermore, we screened for compounds that induce cell death specifically in SUCLA2-deficient prostate cancer, and to date, from the screening of natural compound libraries, we found two compounds are specifically cytotoxic for SUCLA2-deleted strains.
研究課題/領域番号:17K19586, 研究期間(年度):2017-06-30 – 2019-03-31
出典：研究課題「パッセンジャー変異合成致死性による新規がん代謝治療標的探索」課題番号17K19586（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-17K19586/17K19586seika/)を加工して作成
DOI: 10.24517/00058396
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=52096&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=52096&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
Access Restrictions: 限定公開
Rights (production): CC BY-NC-ND
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https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K19586/
https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-17K19586/17K19586seika/
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA