小腸絨毛上皮モデルを用いた革新的in vitro薬物吸収性予測システムの開発

Material type: 文書・図像類

Author: 白坂, 善之ほか

Publisher: -

Publication date: 2019-06-13

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学医薬保健研究域薬学系 / 東京薬科大学小腸絨毛上皮モデルの構築を目的として、Transwellシステムに流路を作製し、Caco-2細胞の灌流培養を試みた。タイトジャンクション指標となるTEERは、通常の培養条件下に比べ顕著に高い値を示し、灌流培養法による細胞形態変化が示唆された。一方、MUC...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 小腸絨毛上皮モデルを用いた革新的in vitro薬物吸収性予測システムの開発
Author/Editor: 白坂, 善之
Shirasaka, Yoshiyuki
Author Heading: 白坂, 善之
Shirasaka, Yoshiyuki
Publication Date: 2019-06-13
Publication Date (W3CDTF): 2019-06-13
Alternative Title: Evaluation of Oral Drug Absorption by Developing In Vitro Culture System for Intestinal Villus Cells
Periodical title: 平成30(2018)年度科学研究費補助金挑戦的萌芽研究研究成果報告書 = 2018 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2016-04-01 – 2019-03-31
Volume: 2016-04-01 – 2019-03-31
Pages: 5p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 消化管吸収
経口吸収
消化管
細胞培養
小腸モデル
代謝酵素
トランスポーター
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学医薬保健研究域薬学系 / 東京薬科大学
小腸絨毛上皮モデルの構築を目的として、Transwellシステムに流路を作製し、Caco-2細胞の灌流培養を試みた。タイトジャンクション指標となるTEERは、通常の培養条件下に比べ顕著に高い値を示し、灌流培養法による細胞形態変化が示唆された。一方、MUCおよびCYP3A4のmRNA発現に低下傾向が示されたことから、より妥当な細胞モデルの獲得が必要と考えられた。そこでCYP3A4安定発現系の作成を試みた結果、顕著なCYP3A4発現/活性が確認された。本細胞の灌流培養による機能形態変化が期待されることから、今後、小腸絨毛上皮モデルの構築と活用を目指した発展的な研究が期待される。
To develop intestinal villus model, a flow channel was built in the Transwell system, and Caco-2 cells was cultured under steady flow conditions. As a result, this culture method markedly increased TEER, which shows well-formed tight junctions compared to general culture conditions, suggesting an alteration of cellular morphology. On the other hand, mRNA expressions of MUC and CYP3A4 was decreased, and it was considered necessary to obtain alternative cell models. Therefore, next, we tried to establish a CYP3A4 stable expression system. Consequently, remarkable CYP3A4 expression and activity were confirmed in the cells. Change in this cellular morphology is expected by means of cell culture method with steady flow conditions. Furthermore, it is expected that this methodology contributes to improve the prediction efficiency of in vivo intestinal drug absorption.
研究課題/領域番号:16K15165, 研究期間(年度):2016-04-01 – 2019-03-31
出典：研究課題「小腸絨毛上皮モデルを用いた革新的in vitro薬物吸収性予測システムの開発」課題番号16K15165（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-16K15165/16K15165seika/）を加工して作成
DOI: 10.24517/00058706
Access Restrictions: 限定公開
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA