部位差を考慮した薬物の消化管吸収性評価システムの構築とその製剤設計最適化への応用

Material type: 文書・図像類

Author: 白坂, 善之ほか

Publisher: -

Publication date: 2014-05-27

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学医薬保健研究域薬学系ラットを用いた検討により、薬物の消化管吸収にP-gpおよびOATPが関与している可能性が示され、それらの影響に消化管部位差が存在することが示唆された。また、OATP2B1上には特徴の異なる複数の基質結合部位が存在することが示唆された。一方、CYP3A代謝評価ではCYP3A...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 部位差を考慮した薬物の消化管吸収性評価システムの構築とその製剤設計最適化への応用
Author/Editor: 白坂, 善之
Shirasaka, Yosyiyuki
Author Heading: 白坂, 善之
Shirasaka, Yosyiyuki
Publication Date: 2014-05-27
Publication Date (W3CDTF): 2014-05-27
Alternative Title: Regional Difference in the Effect of Influx/Efflux Transporters and Metabolic Enzymes on Intestinal Drug Absorption
Periodical title: 平成25(2013)年度科学研究費補助金基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2013 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2011 – 2013
Volume: 2011 – 2013
Pages: 6p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 薬学
薬物動態学
経口吸収
徐放性製剤
トランスポーター
代謝酵素
薬物間相互作用
生体分子
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学医薬保健研究域薬学系
ラットを用いた検討により、薬物の消化管吸収にP-gpおよびOATPが関与している可能性が示され、それらの影響に消化管部位差が存在することが示唆された。また、OATP2B1上には特徴の異なる複数の基質結合部位が存在することが示唆された。一方、CYP3A代謝評価ではCYP3A4のみならずCYP3A5を考慮することの重要性が、CYP2C19を介した薬物間相互作用評価では代謝物の影響を考慮することの重要性が示された。本研究成果によって、より高精度な薬物吸収性評価法を提唱するために、トランスポーター活性、代謝酵素活性ならびにそれらの消化管部位差や結合サイトなどの情報を組み込むことの重要性が示された。
In the present study, we aimed to clarify the site-specific contribution of transporters and metabolic enzymes to the intestinal drug absorption. The rat in situ studies with talinolol and colchicine demonstrated site-specific drug absorption presumably due to differential expression and function of OATP and P-gp. Further analysis revealed presence of multiple binding sites on OATP2B1 with different affinity for drugs. Meanwhile, microsomal studies demonstrated that CYP3A5 genotype and expression level have a significant impact on inhibitory potency for CYP3A-catalyzed drug metabolism, but that the magnitude of its effect is inhibitor-substrate pair specific. The results of the study focusing on CYP2C19 show that, although metabolites contribute to in vivo DDIs, their relative abundance in circulation does not predict their contribution to in vivo DDI risk. These findings revealed involvement of influx/efflux transporters and metabolic enzymes in the intestinal drug absorption process.
研究課題/領域番号:23590175, 研究期間(年度):2011 – 2013
DOI: 10.24517/00058714
Access Restrictions: 限定公開
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA