糖尿病病態形成ヘパトカイン・セレノプロテインPおよびその受容体の結晶構造解析

Material type: 文書・図像類

Author: 菊地, 晶裕ほか

Publisher: -

Publication date: 2017-06-01

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学医薬保健研究域医学系セレノプロテインP（SeP）は糖尿病病態を形成するヘパトカインである。本研究ではSePの立体構造情報を基盤としてSeP阻害剤の候補化合物を見出すことを目標とした。結晶化を行うため、ヒト血漿から高純度に天然型SePを精製する手法の確立し、あわせて、システイン置換体SePの発...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 糖尿病病態形成ヘパトカイン・セレノプロテインPおよびその受容体の結晶構造解析
Author/Editor: 菊地, 晶裕
Kikuchi, Akihiro
Author Heading: 菊地, 晶裕
Kikuchi, Akihiro
Publication Date: 2017-06-01
Publication Date (W3CDTF): 2017-06-01
Alternative Title: Structural analysis of selenoprotein P as a diabetes-associated hepatokine
Periodical title: 平成28(2016)年度科学研究費補助金基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2016 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2014-04-01 – 2017-03-31
Volume: 2014-04-01 – 2017-03-31
Pages: 5p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: セレノプロテインP
ヘパトカイン
結晶構造解析
ホモロジーモデリング
LDL受容体ファミリー
タンパク質相互作用解析
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学医薬保健研究域医学系
セレノプロテインP（SeP）は糖尿病病態を形成するヘパトカインである。本研究ではSePの立体構造情報を基盤としてSeP阻害剤の候補化合物を見出すことを目標とした。結晶化を行うため、ヒト血漿から高純度に天然型SePを精製する手法の確立し、あわせて、システイン置換体SePの発現・精製手法も確立することが出来た。研究期間内に良質な結晶を得るには至らなかったが、ホモロジーモデリングからSePの立体構造モデルを提示することが出来た。また、骨格筋ではLRP1がSePの取り込み受容体として機能すること、骨格筋に取り込まれたSePは運動抵抗性を誘導する要因となっていることを解明することが出来た。
Selenoprotein P (SeP) is a diabetes-associated hepatokine. Structure based drug design for SeP should be one of useful techniques for screening new compounds as potential anti-diabetic drugs.To solve the crystal structure, we have established a purification protocol of SeP from human plasma. In addition, we have established a expression and purification protocol of cysteine-substituted SeP. A homology modeling revealed that the N-terminal domain of SeP has a characteristic tertiary structure termed the thioredoxin fold, except a insertion of long loop. Such insertion may be a receptor-interacting region.Also, we found that LRP1 is a SeP receptor in the muscle and SeP causes exercise resistance through LRP1. Biacore analysis showed that SeP specifically binds one of ligand binding domains of LRP1. Detailed analysis is now in progress.
研究課題/領域番号:26461328, 研究期間(年度):2014-04-01 – 2017-03-31
DOI: 10.24517/00059337
Access Restrictions: 限定公開
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
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Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA