BMI 変動による薬物動態個人間変動の解明と臨床応用

Material type: 文書・図像類

Author: 澤本, 一樹ほか

Publisher: -

Publication date: 2015-05-21

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学附属病院本研究課題では、肥満時の薬物動態変動を明らかにすることを目的とし、免疫抑制剤タクロリムス、シクロスポリンに焦点を当てた。Body mass indexが高値の肥満群では、他の群と比較してタクロリムスの投与量あたりの血中濃度が高くなった。次に肥満モデル動物を用いて検討したところ、静脈内...

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Material Type: 文書・図像類
Title: BMI 変動による薬物動態個人間変動の解明と臨床応用
Author/Editor: 澤本, 一樹
Sawamoto, Kazuki
Author Heading: 澤本, 一樹
Sawamoto, Kazuki
Publication Date: 2015-05-21
Publication Date (W3CDTF): 2015-05-21
Alternative Title: Influence of body mass index change on pharmacokinetics in clinical practice
Periodical title: 平成26(2014)年度科学研究費補助金若手研究(B) 研究成果報告書 = 2014 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2012-04-01 – 2015-03-31
Volume: 2012-04-01 – 2015-03-31
Pages: 5p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: BMI
肥満
タクロリムス
シクロスポリン
薬物動態変動
個別化医療
投与設計
バイオアベイラビリティー
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学附属病院
本研究課題では、肥満時の薬物動態変動を明らかにすることを目的とし、免疫抑制剤タクロリムス、シクロスポリンに焦点を当てた。Body mass indexが高値の肥満群では、他の群と比較してタクロリムスの投与量あたりの血中濃度が高くなった。次に肥満モデル動物を用いて検討したところ、静脈内投与及び経口投与後のタクロリムス血中濃度は肥満群で高く推移し、さらに通常群と比較してバイオアベイラビリティーの上昇を認めた。また、小腸P糖タンパク質の発現は肥満群で低下していた。以上より、肥満患者にタクロリムスを投与する際には、バイオアベイラビリティーの上昇を考慮した投与設計を行う必要性があることが示唆された。
We found that the dose-normalized steady-state trough concentration ratio of orally administered tacrolimus in blood is increased in obese patients with a body mass index (BMI) over 25 compared with other patients having normal and lower BMI. In order to clarify the mechanisms involved in this increase, we examined the influence of obesity on tacrolimus pharmacokinetics using genetically obese model rats. Rats (18 weeks of age) were given tacrolimus intravenously or orally. The blood concentrations of this drug in obese rats were higher than those in lean rats after administration via both routes. The bioavailability of tacrolimus was significantly increased in obese rats compared with lean rats. Protein expression of P-glycoprotein in the small intestine was significantly decreased in obese rats. These results indicate that the high blood concentration of tacrolimus in obese patients is presumably a consequence of increased tacrolimus bioavailability.
研究課題/領域番号:24790149, 研究期間(年度):2012-04-01 – 2015-03-31
DOI: 10.24517/00059703
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=53420&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=53420&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
Access Restrictions: 限定公開
Rights (production): CC BY-NC-ND
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
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Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA