大腸がんの多段階発がんプロセスにおける細胞競合システムの制御機構

Material type: 文書・図像類

Author: 大島, 正伸ほか

Publisher: -

Publication date: 2019-12-27

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学がん進展制御研究所大腸がん発生過程では、遺伝子変異の蓄積により段階的に悪性化進展する「多段階発がん」の概念が確立している。一方で、「細胞競合」の概念では、遺伝子変異した細胞が周囲の細胞に排除されるため、多段階発がんとは相反する生物現象である。本研究では、大腸がんドライバー遺伝子であるApc、...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 大腸がんの多段階発がんプロセスにおける細胞競合システムの制御機構
Author/Editor: 大島, 正伸
Oshima, Masanobu
Author Heading: 大島, 正伸
Oshima, Masanobu
Publication Date: 2019-12-27
Publication Date (W3CDTF): 2019-12-27
Alternative Title: Cell competition system during multistep tumorigenesis of colon cancer
細胞競合: 細胞社会を支える適者生存システム
Cell competition: a mechanism for survival of the fittest in the multi-cellular community
Periodical title: 平成30(2018)年度科学研究費補助金新学術領域研究(研究領域提案型) 研究実績の概要 = 2018 Research Project Summary
No. or year of volume/issue: 2017-04-01 – 2019-03-31
Volume: 2017-04-01 – 2019-03-31
Pages: 2p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 大腸がん
肝転移
細胞競合
マウスモデル
多様性
オルガノイド
ドライバー遺伝子
多段階発がん
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学がん進展制御研究所
大腸がん発生過程では、遺伝子変異の蓄積により段階的に悪性化進展する「多段階発がん」の概念が確立している。一方で、「細胞競合」の概念では、遺伝子変異した細胞が周囲の細胞に排除されるため、多段階発がんとは相反する生物現象である。本研究では、大腸がんドライバー遺伝子であるApc、Kras、Tgfbr2、Trp53（A、K、T、Pと略す）に異なる組み合わせで変異を導入したマウス腸管腫瘍細胞を用いた細胞競合実験を計画し、下記の実験を実施した。（１）異なる遺伝子型腫瘍の混合移植実験：AKTP細胞をマウス脾臓に移植すると肝転移するが、A、AK、AT、AP細胞は転移能を獲得していない。そこで、AKTP細胞をGFP（緑色蛍光）標識、それ以外の腫瘍細胞をTdTomato（赤色蛍光）標識し、１対１の割合でAKTPと他の細胞を混合して脾臓移植実験を実施した。その結果、ATまたはAP細胞とAKTP細胞を混合移植した場合、80%以上の肝転移巣はAKTP細胞で構成されたが、それ以外の転移巣ではAT、AP細胞が混合して生存し増殖した。一方で、AおよびAK細胞はAKTP細胞と混合移植しても転移しなかった。（２）混合転移巣におけるAKTP細胞枯渇実験：次に、AKTPとの共存により転移したATおよびAP細胞による肝転移巣形成が、AKTP細胞に依存しているか明らかにするため、AKTP細胞にジフテリア毒素受容体（DTR）遺伝子を導入し、転移巣形成後にマウスにDTを投与してAKTP細胞を枯渇させた。その結果、AP細胞はAKTP細胞非存在下でも増殖して転移巣を形成したのに対し、AT細胞は生存しなかった。以上の研究成果から、がん細胞の悪性化過程では細胞競合による排除機構よりも、多様性の維持による悪性化誘導機構が働いていると考えられた。一方で、多様性による悪性化誘導は腫瘍細胞の遺伝的条件に依存していると考えられた
研究課題/領域番号:17H05616, 研究期間(年度):2017-04-01 – 2019-03-31
出典：研究課題「大腸がんの多段階発がんプロセスにおける細胞競合システムの制御機構」課題番号17H05616（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PUBLICLY-17H05616/）を加工して作成
DOI: 10.24517/00059809
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=53527&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=53527&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
Access Restrictions: 限定公開
Rights (production): CC BY-NC-ND
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA