アストロサイトに発現するNdrg2による血管-神経連関モニタリング

Material type: 文書・図像類

Author: 寳田, 美佳ほか

Publisher: -

Publication date: 2019-07-29

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学医薬保健研究域医学系本研究課題では、中枢神経系においてアストロサイトに発現し環境変化に応答する因子Ndrg2に注目し、血管―神経連関へのアストロサイトの関与を明らかにすることを目的としている。当該年度は、脳虚血後におこる血液脳関門の破綻における、アストロサイトNdrg2の重要性とその分子メカ...

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Material Type: 文書・図像類
Title: アストロサイトに発現するNdrg2による血管-神経連関モニタリング
Author/Editor: 寳田, 美佳
Takarada, Mika
Author Heading: 寳田, 美佳
Takarada, Mika
Publication Date: 2019-07-29
Publication Date (W3CDTF): 2019-07-29
Alternative Title: 血管-神経ワイヤリングにおける相互依存性の成立機構
Vasculo-neural wiring and their interdependent crosstalk
Periodical title: 平成26(2014)年度科学研究費補助金新学術領域研究(研究領域提案型) 研究実績の概要 = 2014 Research Project Summary
No. or year of volume/issue: 2013-04-01 – 2015-03-31
Volume: 2013-04-01 – 2015-03-31
Pages: 2p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: アストロサイト
血液脳関門
脳虚血
血管
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学医薬保健研究域医学系
本研究課題では、中枢神経系においてアストロサイトに発現し環境変化に応答する因子Ndrg2に注目し、血管―神経連関へのアストロサイトの関与を明らかにすることを目的としている。当該年度は、脳虚血後におこる血液脳関門の破綻における、アストロサイトNdrg2の重要性とその分子メカニズムの解明に重点をおき解析を行った。野生型マウスおよびNdrg2欠損マウスを用いて永久中大脳動脈閉塞(MCAO)マウス脳梗塞モデルを作製し、静脈投与したトレーサーの血管外への漏出を組織学的に解析したところ、野生型マウスと比較してNdrg2欠損マウスでのトレーサー漏出の亢進が認められた。また、MCAO処置後の脳を用いたFACS解析の結果、脳実質内へのマクロファージを含む炎症性細胞の浸潤がNdrg2欠損マウスでは亢進していた。これらから、同マウスでは脳虚血後の血液脳関門の破綻が亢進している可能性が示唆された。さらに、その分子メカニズムを探る目的で、脳虚血後にNdrg2欠損により発現が変化する因子をDNAマイクロアレイにより網羅的に探索した結果、MMPを含む複数の候補遺伝子が得られた。そこで、野生型およびNdrg2欠損マウス由来の単離アストロサイトにおける発現を解析したところ、MCAO処置後脳の解析と同様に、Ndrg2欠損によってMMPの発現が亢進していることが明らかとなった。以上の研究成果から、Ndrg2は脳梗塞後の血液脳関門の破綻に対して抑制的な役割を担うことが明らかとなり、アストロサイトの機能調節が病態時における血液脳関門の機能に重要である可能性が示唆された。
研究課題/領域番号:25122706, 研究期間(年度):2013-04-01 – 2015-03-31
DOI: 10.24517/00059931
Access Restrictions: 限定公開
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