統合失調症のネットワーク障害とパルブアルブミン陽性ニューロンのKCNS3発現低下

Material type: 文書・図像類

Author: 橋本, 隆紀ほか

Publisher: -

Publication date: 2018-03-28

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学医薬保健研究域医学系性別、年齢、死後経過時間、mRNAの保存状態がマッチした健常対照例と統合失調症例の20ペアを用い、統合失調症で障害が認められる視覚作業記憶の神経ネットワークを構成する4領域において、カリウムチャネルサブユニットKCNS3の遺伝子発現変化をreal-time PCRにより定...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 統合失調症のネットワーク障害とパルブアルブミン陽性ニューロンのKCNS3発現低下
Author/Editor: 橋本, 隆紀
Hashimoto, Takanori
Author Heading: 橋本, 隆紀
Hashimoto, Takanori
Publication Date: 2018-03-28
Publication Date (W3CDTF): 2018-03-28
Alternative Title: マイクロエンドフェノタイプによる精神病態学の創出
Unraveling micro-endophenotypes of psychiatric disorders at the molecular, cellular and circuit levels
Periodical title: 平成28(2016)年度科学研究費補助金新学術領域研究(研究領域提案型) 研究実績の概要 = 2016 Research Project Summary
No. or year of volume/issue: 2015-04-01 – 2017-03-31
Volume: 2015-04-01 – 2017-03-31
Pages: 2p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 死後脳
遺伝子改変マウス
脳神経疾患
モデルマウス
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学医薬保健研究域医学系
性別、年齢、死後経過時間、mRNAの保存状態がマッチした健常対照例と統合失調症例の20ペアを用い、統合失調症で障害が認められる視覚作業記憶の神経ネットワークを構成する4領域において、カリウムチャネルサブユニットKCNS3の遺伝子発現変化をreal-time PCRにより定量した。統合失調症では、背外側前頭前野で10%,、後部頭頂葉で21%、二次視覚野で22％、一次視覚野では15%の発現低下を認めた。診断を固体間要因、領域を固体内要因とする2元分散分析では、診断(F1,114＝21.6, P<0.001)および領域(F3,114)=26.0, P<0.001)のKCNS3発現への有意な影響を検出した。一方、診断と領域の相互作用について弱い影響を検出した(F3,114＝3.1, P=0.03)。各領域においても、統合失調症における有意な発現低下が検出され、KCNS3の発現は神経ネットワークを形成する各領域で低下していることが判明した。Pvalb遺伝子にCreを挿入したPV-CreマウスとKCNS3遺伝子の蛋白質コードエクソン3をloxp配列で挟んだfloxed-KCNS3マウスをかけあわせ、PV遺伝子の片方でCreを発現し(PV-cre/+)、KCNS3遺伝子変異について野生型(+/+)、ヘテロ(flox/+)、ホモ(flox/flox)の遺伝子型を持つ3匹の同腹なマウスを現在のところ2組得て、大脳皮質におけるKCNS3遺伝子発現をreal-time PCRで行った。1組目では、野生型にくらべヘテロで10%ホモで30%の発現低下、2組目ではヘテロで26%、ホモで41%の発現低下を認めた。現在、遺伝子操作マウスの繁殖を継続している。
研究課題/領域番号:15H01280, 研究期間(年度):2015-04-01 – 2017-03-31
DOI: 10.24517/00059957
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=53675&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
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Access Restrictions: 限定公開
Rights (production): CC BY-NC-ND
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