mTOR複合体1を介した細胞分化制御機構の解明

Material type: 文書・図像類

Author: 星居, 孝之ほか

Publisher: -

Publication date: 2018-03-28

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学がん進展制御研究所mTORC1による生体内での骨髄球系細胞分化における役割を明らかにするため、骨髄球分化の促進が認められるKrasの恒常的な活性化モデルと、mTORC1活性を欠損するRaptor欠損マウスを組み合わせて解析を行った。前年度までの解析で、Raptor欠損は顆粒球分化が阻害される...

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Material Type: 文書・図像類
Title: mTOR複合体1を介した細胞分化制御機構の解明
Author/Editor: 星居, 孝之
Hoshii, Takayuki
Author Heading: 星居, 孝之
Hoshii, Takayuki
Publication Date: 2018-03-28
Publication Date (W3CDTF): 2018-03-28
Alternative Title: 多方向かつ段階的に進行する細胞分化における運命決定メカニズムの解明
Molecular mechanisms of cell fate determination in the cells that undergo stepwise differentiation to multiple pathways
Periodical title: 平成24(2012)年度科学研究費補助金新学術領域研究(研究領域提案型) 研究実績の概要 = 2012 Research Project Summary
No. or year of volume/issue: 2011-04-01 – 2013-03-31
Volume: 2011-04-01 – 2013-03-31
Pages: 2p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 細胞分化
mTOR
mTOR複合体1
造血細胞
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学がん進展制御研究所
mTORC1による生体内での骨髄球系細胞分化における役割を明らかにするため、骨髄球分化の促進が認められるKrasの恒常的な活性化モデルと、mTORC1活性を欠損するRaptor欠損マウスを組み合わせて解析を行った。前年度までの解析で、Raptor欠損は顆粒球分化が阻害されることを見出していたが、Kras活性化状態においても顆粒球分化は著しく阻害されており、骨髄球細胞の終末分化に必須であると考えられた。一方で、骨髄球前駆細胞は顕著に増加していることを見出した。mTORC1はRasシグナルの下流分子であると考えられているが、本研究の結果から、mTORC1抑制による分化抑制効果とKras活性化による骨髄球増殖促進効果がそれぞれ独立して働き、骨髄球前駆細胞を増加させうることが示唆された。　またmTORC1抑制によって細胞に生じる変化を同定するため、mTORC1欠損下で生存する急性骨髄性白血病細胞集団を用いて、表面抗原の網羅的な解析を行った。その結果、mTORC1抑制後には、コントロールの白血病細胞では発現低く、リンパ球系細胞や幹細胞で発現が高いことが報告されている分子が多数発現増加していることを見出した。このことはmTORC1抑制が積極的に細胞分化に影響していることを示唆している。そのいくつかはmRNAレベルで顕著に発現変動しており、mTORC1の変動を介して、翻訳後制御と転写制御の両者で遺伝子発現が変化していると考えられる。今後このような分子の細胞分化における機能とmTORC1との相関を明らかにすることによって、mTORC1による細胞分化制御のメカニズムが明らかになると期待された。
研究課題/領域番号:23118511, 研究期間(年度):2011-04-01 – 2013-03-31
DOI: 10.24517/00060105
Access Restrictions: 限定公開
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