膜型マトリックスメタロプロテアーゼ-1によるがん浸潤性増殖制御機構の解析

Material type: 文書・図像類

Author: 佐藤, 博ほか

Publisher: -

Publication date: 2018-03-28

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学がん進展制御研究所細胞のコラーゲンなど細胞外マトリックス中での増殖には膜型マトリックスメタロプロテアーゼMT1-MMPが必須である。MT1-MMPはMMP-2の活性化と共にコラーゲンなどの細胞外マトリックス成分を直接切断するが、その活性制御の機構は不明であった。本研究ではMMP阻害因子TIM...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 膜型マトリックスメタロプロテアーゼ-1によるがん浸潤性増殖制御機構の解析
Author/Editor: 佐藤, 博
Satoh, Hiroshi
Author Heading: 佐藤, 博
Satoh, Hiroshi
Publication Date: 2018-03-28
Publication Date (W3CDTF): 2018-03-28
Periodical title: 平成19(2007)年度科学研究費補助金特定領域研究研究実績の概要 = 2007 Research Project Summary
No. or year of volume/issue: 2006 – 2007
Volume: 2006 – 2007
Pages: 2p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: MT1-MMP
MMP-2
細胞外マトリックス
TIMP-2
細胞接着斑
FAK
ERK
細胞運動
インテグリン
MAPK
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学がん進展制御研究所
細胞のコラーゲンなど細胞外マトリックス中での増殖には膜型マトリックスメタロプロテアーゼMT1-MMPが必須である。MT1-MMPはMMP-2の活性化と共にコラーゲンなどの細胞外マトリックス成分を直接切断するが、その活性制御の機構は不明であった。本研究ではMMP阻害因子TIMP-2の濃度により両活性が完全に選択されることを見出した。すなわちMMP-2活性化には低濃度のTIMP-2が必要であるが、その条件下ではMT1-MMPは直接的な切断活性を示さない。すなわちMT1-MMPの大半がTIMP-2と複合体を形成し、不活性化されていた。MT1-MMPによる細胞外マトリックス成分の直接的な切断は細胞増殖に必須であるが、MMP-2の活性化はプロテアーゼ活性全体を著しく亢進し、細胞外マトリックスの顕著な破壊とさらなる浸潤性増殖が起こることを実験的に証明した。すなわち、正常上皮細胞などによる形態形成にはMT1-MMPによる制御された細胞外マトリックスの分解が、がん細胞による組織破壊を伴う浸潤性の増殖にはMMP-2活性化が主に関わることが示唆された。また、細胞外基質上での細胞運動におけるMT1-MMPの役割を検討した。MT1-MMPによる細胞接着斑での細胞外基質分解は、細胞接着斑のターンオーバーを促進した結果、Focal Adhesion Kinase (FAK)、Extracellular Signal-Regulated Kinase (ERK)を介したシグナル伝達を亢進する明らかにした。すなわち細胞接着斑におけるMT1-MMP活性が、シグナル伝達および細胞運動に重要であることから、MT1-MMP阻害分子をFAXの細胞質ドメインと融合させ細胞接着斑にターゲットすることにより効率よくERKシグナルを阻害し、細胞運動を抑制することに成功した。
研究課題/領域番号:18013023, 研究期間(年度):2006 – 2007
出典：「膜型マトリックスメタロプロテアーゼ-1によるがん浸潤性増殖制御機構の解析」研究成果報告書　課題番号18013023（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-18013023/)を加工して作成
DOI: 10.24517/00060194
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=53914&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=53914&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
Access Restrictions: 限定公開
Rights (production): CC BY-NC-ND
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA