Aキナーゼアンカータンパク(AKAP)依存的シナプス後電位: 終止の分子メカニズム

Material type: 文書・図像類

Author: 東田, 陽博ほか

Publisher: -

Publication date: 2018-03-28

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学医薬保健研究域医学系中枢、末梢神経の受容体刺激による膜興奮性変調に関与するシナプス電位のうちでも、特にslow EPSPの発生機序の解明は短期記憶のメカニズムを考える上で重要である。しかし、長らく未解決のままであった。この課題に対し、申請者らは、上頚神経節神経細胞の電位依存性カリウムチャネル...

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Material Type: 文書・図像類
Title: Aキナーゼアンカータンパク(AKAP)依存的シナプス後電位: 終止の分子メカニズム
Author/Editor: 東田, 陽博
Higashida, Haruhiro
Author Heading: 東田, 陽博
Higashida, Haruhiro
Publication Date: 2018-03-28
Publication Date (W3CDTF): 2018-03-28
Periodical title: 平成17(2005)年度科学研究費補助金特定領域研究研究概要 = 2005 Research Project Summary
No. or year of volume/issue: 2005
Volume: 2005
Pages: 2p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: アセチルコリン
ムスカリン受容体
Mチャネル
KCNQチャネル
神経細胞
大脳
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学医薬保健研究域医学系
中枢、末梢神経の受容体刺激による膜興奮性変調に関与するシナプス電位のうちでも、特にslow EPSPの発生機序の解明は短期記憶のメカニズムを考える上で重要である。しかし、長らく未解決のままであった。この課題に対し、申請者らは、上頚神経節神経細胞の電位依存性カリウムチャネルであるM(KCNQ2/3)チャネルのムスカリン性アセチルコリン受容体刺激による電流抑制のシグナル伝達経路でのAKAP150の役割を解析してきた。今回、アセチルコリンにより活性化されるポストシナプス側でのムスカリン受容体反応での分子メカニズムを理解し、この知識を痴呆症の治療に役立てるため、Mチャンネルの受容体による抑制機序の解明と、そこに関わるAKAP依存的シグナル伝達の解明をし、記憶、学習の分子基盤として新しい視点を提供することとした。KCNQ2/3チャンネルのアミノ酸配列上PKCによるリン酸化サイトは12ケ所(セリンの7ヶ所とスレオニンの5ヶ所)あり、カルチニューリンが(PKC依存的な)セリンのリン酸を脱リン酸化するか否かをアラニン置換(アラニンスキャンニング)で検討し、PKCとカルチニューリンとKCNQチャンネルの相互作用部位を確定した。その部位での脱リン酸化を実験した。また、IQ配列の変異によるチャンネル抑制の変化を観察した。チャンネルのIQ部位のトリプトファンによる蛍光変化により、両者の親和性の強さ、Ca依存性を測定した。最後に、KCNQ抗体でプルダウンされる分子の中にムスカリン受容体とAKAPがが存在する事を見い出した。
研究課題/領域番号:17024020, 研究期間(年度):2005
出典：「Aキナーゼアンカータンパク(AKAP)依存的シナプス後電位: 終止の分子メカニズム」研究成果報告書　課題番号17024020（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-17024020/)を加工して作成
DOI: 10.24517/00060214
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=53934&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=53934&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
Access Restrictions: 限定公開
Rights (production): CC BY-NC-ND
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA