オージェ電子放出核種標識オリゴヌクレオチドの遺伝子治療への応用

Material type: 文書・図像類

Author: 横山, 邦彦ほか

Publisher: -

Publication date: 2016-04-21

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学附属病院オージェ電子は,10nm程度の短飛程で高LETの特性を持つため,がん細胞の核内へターゲティングできれば,極めて殺細胞効果が高い.アンチセンスDNAは,核遺伝子の特定塩基配列と相補的に結合するため,これをオージェ電子放出のアイソトープで標識し,細胞内にターゲティングすれば,ハイブリッド...

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Material Type: 文書・図像類
Title: オージェ電子放出核種標識オリゴヌクレオチドの遺伝子治療への応用
Author/Editor: 横山, 邦彦
Yokoyama, Kunihiko
Author Heading: 横山, 邦彦
Yokoyama, Kunihiko
Publication Date: 2016-04-21
Publication Date (W3CDTF): 2016-04-21
Periodical title: 平成15(2003)年度科学研究費補助金萌芽研究研究概要 = 2003 Research Rroject Summary
No. or year of volume/issue: 2001 – 2003
Volume: 2001 – 2003
Pages: 1p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: オージェ電子
アイソトープ治療
アンチセンスセンスDNA
オリゴヌクレオチド
β線放出核種
In-111
β線放出核腫
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学附属病院
オージェ電子は,10nm程度の短飛程で高LETの特性を持つため,がん細胞の核内へターゲティングできれば,極めて殺細胞効果が高い.アンチセンスDNAは,核遺伝子の特定塩基配列と相補的に結合するため,これをオージェ電子放出のアイソトープで標識し,細胞内にターゲティングすれば,ハイブリッドした核酸の特定の塩基配列部位でオージェ電子が切断する.アンチセンス分子の薬効機序は,主に酵素的切断であるが,アイソトープ標識アンチセンスDNAは,相乗効果により薬効の飛躍的向上の可能性を秘めている.モデルのmdr 1 アンチセンスオリゴヌクレオチドを合成し,2 官能基性キレート剤との反応用にアミノ基を導入した.このantisense S-oligo 15merとモル比40倍のcDTPA (cyclic diethylenetriaminepentaacetic acid)とを反応させ,さらにIn-111で標識したところ,最大で4,000MBq/nmolと高い比放射能が得られた.アドリアマイシン感受性のP388野生株とアドリアマイシン耐性のP388変異株を標識オリゴマーのモデルとすることの妥当性を検証するため,P糖タンパクの発現をキャリアである^<99m>Tc-MIBIを用いて細胞への取り込みを比較した.耐性株では野生株より有意に細胞内の^<99m>Tc-MIBI集積が低い結果となった.また,mdr 1のmRNAの比較では,耐性株が野生株より多くのmRNAが認められた.したがって,タンパクレベルでもメッセンジャレベルでもモデル間の差があると考えられた.このモデルでは,In-111標識アンチセンスDNAは,アドリアマイシン耐性のP388変異株への取り込みが野生株より有意に多い結果となった.
研究課題/領域番号:13877137, 研究期間(年度):2001 – 2003
出典：「オージェ電子放出核種標識オリゴヌクレオチドの遺伝子治療への応用」研究成果報告書　課題番号13877137（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-13877137/)を加工して作成
DOI: 10.24517/00060458
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=54181&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=54181&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
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Rights (production): CC BY-NC-ND
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA