セレノプロテインPを標的とした新規糖尿病治療薬の結晶構造解析に基づく開発

Material type: 文書・図像類

Author: 菊地, 晶裕ほか

Publisher: -

Publication date: 2020-06-08

Material Format: Digital

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Note (General)：: 生理学研究所 / 金沢大学医薬保健研究域医学系セレノプロテインP（SeP）は、肝臓と骨格筋にインスリン抵抗性を惹起するヘパトカインである。本研究では、SePとその受容体との相互作用を分子間相互作用解析および複合体の結晶構造解析により明らかにし、SeP阻害剤の候補化合物を構造に基づいて探索することを目...

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Material Type: 文書・図像類
Title: セレノプロテインPを標的とした新規糖尿病治療薬の結晶構造解析に基づく開発
Author/Editor: 菊地, 晶裕
Kikuchi, Akihiro
Author Heading: 菊地, 晶裕
Kikuchi, Akihiro
Publication Date: 2020-06-08
Publication Date (W3CDTF): 2020-06-08
Alternative Title: Structural analysis of the interaction between selenoprotein P and its receptors
Periodical title: 令和1(2019)年度科学研究費補助金基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2019 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2017-04-01 – 2020-03-31
Volume: 2017-04-01 – 2020-03-31
Pages: 8p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 2型糖尿病
ヘパトカイン
セレノプロテイン
LDL受容体ファミリー
タンパク質間相互作用
Metabolomics
Target Audience: 一般
Note (General): 生理学研究所 / 金沢大学医薬保健研究域医学系
セレノプロテインP（SeP）は、肝臓と骨格筋にインスリン抵抗性を惹起するヘパトカインである。本研究では、SePとその受容体との相互作用を分子間相互作用解析および複合体の結晶構造解析により明らかにし、SeP阻害剤の候補化合物を構造に基づいて探索することを目的とした。骨格筋のSeP受容体であるLRP1は500kDaを超える大きな分子であり、期間中にSeP/LRP1複合体の結晶化に成功するまでには至らなかった。しかしながら、分子間相互作用解析の結果、SePは脳や精巣のSeP受容体であるApoER2と極めて特異的な相互作用様式で強固に結合することを解明することが出来た。
Selenoprotein P (SeP) is a diabetes-associated hepatokine. Analysis of the interaction between SeP and its receptors makes it possible to screen new compounds as potential anti-diabetic drugs. In this study, we have analyzed the interaction between SeP and its receptors such as ApoER2 by surface plasmon resonance (SPR) binding analysis.SPR revealed the unique binding mode; 1) SeP binding to ApoER2 was quit strong, 2) the SeP binding site would not be the ligand binding domains but the other domains such as the beta-propeller domain in ApoER2. The strong binding of SeP to the receptor would have an advantage in uptake of selenium to cells. To investigate more details of the interaction, we are now trying to crystallize SeP/receptor complex. Also, the interaction between SeP and LRP1 that is the receptor in the skeletal muscle will be analyse by SPR.
研究課題/領域番号:17K09822, 研究期間(年度):2017-04-01 – 2020-03-31
出典：「セレノプロテインPを標的とした新規糖尿病治療薬の結晶構造解析に基づく開発」研究成果報告書　課題番号17K09822（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-17K09822/17K09822seika/)を加工して作成
DOI: 10.24517/00059152
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=52859&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=52859&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
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Rights (production): CC BY-NC-ND
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA