薬剤誘発性糖尿病におけるPXR/SGK2 シグナル経路の機能的役割の解明

Material type: 文書・図像類

Author: 後藤, 紗希ほか

Publisher: -

Publication date: 2020-06-10

Material Format: Digital

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Note (General)：: 東京都医学総合研究所 / 金沢大学医薬保健研究域薬学系異物応答性核内受容体 PXR は、肝臓でのエネルギー代謝制御における機能的役割が示唆されているが、ヒトにおいてその分子機構は明らかではない。本研究では、ヒト肝癌細胞において薬剤処置により活性化した PXR が細胞内シグナル因子 SGK2 と共に、...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 薬剤誘発性糖尿病におけるPXR/SGK2 シグナル経路の機能的役割の解明
Author/Editor: 後藤, 紗希
Gotoh, Saki
Author Heading: 後藤, 紗希
Gotoh, Saki
Publication Date: 2020-06-10
Publication Date (W3CDTF): 2020-06-10
Alternative Title: Investigation of the role of PXR-SGK2 signaling in drug-induced diabetes
Periodical title: 令和1(2019)年度科学研究費補助金若手研究(B) 研究成果報告書 = 2019 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2016-04-01 – 2020-03-31
Volume: 2016-04-01 – 2020-03-31
Pages: 7p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 遺伝子発現制御
核内受容体
脂肪酸のβ 酸化
Biological pharmacy
Pharmacology in pharmacy
Target Audience: 一般
Note (General): 東京都医学総合研究所 / 金沢大学医薬保健研究域薬学系
異物応答性核内受容体 PXR は、肝臓でのエネルギー代謝制御における機能的役割が示唆されているが、ヒトにおいてその分子機構は明らかではない。本研究では、ヒト肝癌細胞において薬剤処置により活性化した PXR が細胞内シグナル因子 SGK2 と共に、脂肪酸のβ酸化関連酵素遺伝子 CPT1A および ACSL1 の発現量を増加させることを見出した。さらに、CPT1A 遺伝子上流領域に薬剤処置依存的な PXR および SGK2 の結合サイトを同定した。これらの成果より、PXR は SGK2 と協調的に作用して脂肪酸のβ酸化を制御する新たな可能性を示した。
Xenobiotic-sensing nuclear receptor, pregnane X receptor (PXR) may play a functional role in hepatic energy metabolism. However, the molecular mechanism remains unknown in humans. In this study, we demonstrated that drug-activated PXR increased mRNA expression of fatty acid β-oxidation-related genes, including CPT1A and ACSL1 in human hepatocellular carcinoma cells. PXR required serum/glucocorticoid regulated kinase 2 (SGK2) in the regulation. Furthermore, we identified PXR/SGK2 binding site within the 5’ upstream region of CPT1A gene in a drug-dependent manner. These results suggest the possibility that PXR utilizes SGK2 to regulate fatty acid β-oxidation.
研究課題/領域番号:16K21055, 研究期間(年度):2016-04-01 – 2020-03-31
出典：「薬剤誘発性糖尿病におけるPXR/SGK2 シグナル経路の機能的役割の解明」研究成果報告書　課題番号16K21055（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-16K21055/16K21055seika/)を加工して作成
DOI: 10.24517/00059321
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=53037&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=53037&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
Access Restrictions: 限定公開
Rights (production): CC BY-NC-ND
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA