口腔扁平上皮癌における悪性化の分子機構: siRNAによる機能解析と治療法の開発

• Material Type: 文書・図像類
• Title: 口腔扁平上皮癌における悪性化の分子機構: siRNAによる機能解析と治療法の開発
• Author/Editor: 能崎, 晋一; Nozaki, Shinichi
• Author Heading: 能崎, 晋一; Nozaki, Shinichi
• Publication Date: 2010-06-08
• Publication Date (W3CDTF): 2010-06-08
• Alternative Title: Molecular mechanism of malignat alteration in oral squamous cell carcinoma-development of approach to therapy and function analysis using siRNA-
• Periodical title: 平成19(2007)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書概要 = 2007 Fiscal Year Final Research Report Summary
• No. or year of volume/issue: 2006 – 2007
• Volume: 2006 – 2007
• Pages: 1p.-
• Text Language Code: jpn
• Subject Heading: 口腔扁平上皮癌; uPA; ..uPAR; RNA干渉; siRNA; がん浸潤; oral squamous cell carcinoma; uPAR; RNA interference; cancer invasion
• Target Audience: 一般
• Note (General): 金沢大学附属病院; これまでの系統学的検討から口腔癌の悪性化には様々な遺伝子の過剰発現が関与し、れら遺伝子の一部はがん補助療法の標的になりうることを報告してきた。特に、ウロキナーゼ型ブラスミノーゲンアクチベーター(uPA)システムが口腔癌の浸潤・転移に深く関与していることを見いだし、そのシステムががん補助療法の標的になる可能性を明らかにした。そして、uPAシステムに対するアンチセンスDNAを用いた検討ではuPA受容体(uPAR)が口腔癌の治療標的になりうる事を報告した。近年、更なる制御機構の解明につながるものとしてsiRNAを用いることの重要性が増してきている。昨年度は、uPARのsiRNAを用いて口腔癌の初期浸潤が抑制されることを見い出した。今回、この初期浸潤抑制機構に関わる因子について検討した。口腔扁平上皮癌細胞株OSC-19細胞にuPARのsiRNAを40nMの濃度で導入し、uPAR mRMの発現を減弱させた。この細胞ではuPA活性は明らかに低下しており、Maspin等のserin protease inhibitorの発現に変化は認められなかった。これらのことから、uPARの発現を阻止することでuPA活性が減弱し、口腔癌の初期浸潤が抑制されると考えられた。uPAR遺伝子を標的としたsiRNAにより、口腔癌初期浸潤の抑制効果が認められたことから、siRNAを用いたuPARを分子標的とするがん補助治療の可能性が深まったと考えられた。; Several proteolytic enzyme systems, involving plasminogen activators (PAs), matrix metalloproteinases (MMPs) and other enzymes, are thought to be intimately involved in invasion and metastasis of tumor cells. Urokinasc-type PA (uPA), which plays an essential role in conversion of PA to active plasmin and proteolysis of extracellular matrix (ECM), has been implicated in cancer cell invasion and metastasis. In particular, the activity of receptor (uPAR)-bound uPA is an important factor in the degradation ECM. There have been reports of strong correlations between poor prognosis in various cancers and concomitant expression of urokinase-type plasminogen activator (uPA) and its surface receptor (uPAR). We and others have previously shown that the uPA system plays a significant role in a subset of head and neck squamous cell carcinoma. Additionally, we found that uPAR is required for invasion and metastasis of highly malignant oral cancer cells. Treating cells with antisense oligonucleotides (AS) targeting uPAR resulted in a dramatic decrease of uPAR mRNA expression. Pretreatment with AS targeting uPAR inhibited progression of oral cancer cells in experimental models. In the present research, transfection of cells with uPAR siRNA resulted in a dramatic decrease of uPAR mRNA expression and fibronectin degradationin in fibronectin degradation/invasion assays. Fibronectin degradation was not affected by transfection of nonsense siRNA. These results suggest that overexpression of uPAR increases the invasiveness and metastasis of cells derived from oral squamous cell carcinoma, and that uPAR is a promising therapeutic target for regulation of progression of oral cancer.; 研究課題/領域番号:18592215, 研究期間(年度):2006 – 2007; 出典：「口腔扁平上皮癌における悪性化の分子機構: siRNAによる機能解析と治療法の開発」研究成果報告書 課題番号18592215（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-18592215/185922152007kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/)を加工して作成
• DOI: 10.24517/00061777
• Access Restrictions: 限定公開
• Related Material: https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=10283110; https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-18592215/; https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-18592215/185922152007kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
• Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA