ゴルジ体の機能状態を細胞がモニターする仕組みの解明

Material type: 文書・図像類

Author: 中村, 暢宏ほか

Publisher: -

Publication date: 2018-03-28

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学理工研究域これまでの研究から、間期の細胞においてGRASP65の277番目のセリン(S277)がリン酸化されていること、また、このリン酸化はEGFなどの増殖刺激で増大することがわかっている。昨年度の研究では、EGFによる増殖シグナルが、ERKを活性化させること、また活性化ERKがS277を直...

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Material Type: 文書・図像類
Title: ゴルジ体の機能状態を細胞がモニターする仕組みの解明
Author/Editor: 中村, 暢宏
Nakamura, Nobuhiro
Author Heading: 中村, 暢宏
Nakamura, Nobuhiro
Publication Date: 2018-03-28
Publication Date (W3CDTF): 2018-03-28
Periodical title: 平成16(2004)年度科学研究費補助金特定領域研究研究概要 = 2004 Research Project Summary
No. or year of volume/issue: 2003 – 2004
Volume: 2003 – 2004
Pages: 1p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: ゴルジ体
リン酸化
キナーゼ
増殖シグナル
Biological Sciences
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学理工研究域
これまでの研究から、間期の細胞においてGRASP65の277番目のセリン(S277)がリン酸化されていること、また、このリン酸化はEGFなどの増殖刺激で増大することがわかっている。昨年度の研究では、EGFによる増殖シグナルが、ERKを活性化させること、また活性化ERKがS277を直接リン酸化することを明らかにした。本年度は、S277が、M期において顕著にリン酸化されることを見いだし、その分子機構の解析を行った。S277付近のアミノ酸配列は(PGSPG)であって、ほ乳類のGRASP65で良く保存されていた。この部位は、cdk1/cyclinBのリン酸化酵素の認識配列に合致していた。M期の細胞質抽出液でGRASP65を処理するとS277は顕著にリン酸化され、これはcdkの特異的阻害剤であるroscovitinで阻害された。一方、MEKの阻害剤であるU0126存在下で調整し、ERKを不活化したM期の細胞質抽出液でもS277はリン酸化された。以上のことから、M期でのS277のリン酸化は、cdk1/cyclinBによっておこり、ERKは関与しないことが強く示唆された。驚いたことに、N末がミリスチン酸修飾されないGRASP65(Δm-GRASP65)を精製しG2期の細胞の細胞質に導入すると、M期への進行が顕著に阻害されることを見いだした。M期への進行限害は、導入するΔm-GRASP65のS277をアラニンに変異させるともはや観察されなかった。従って、Δm-GRASP65は、S277部位において何らかの細胞質因子と相互作用して細胞周期の進行を阻害していることが示唆された。さらに、リン酸化されたS277部位にPlk1が特異的に結合すること、また非リン酸化状態のS277部位に特異的に結合するタンパク質が存在することも見いだした。
研究課題/領域番号:15032216, 研究期間(年度):2003-2004
出典：「ゴルジ体の機能状態を細胞がモニターする仕組みの解明」研究成果報告書　課題番号15032216（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-15032216/)を加工して作成
DOI: 10.24517/00060534
Access Restrictions: 限定公開
Related Material: https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=50294955
https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-15032216/
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA