アダプター(AP)複合体ファミリーによる細胞内蛋白質輸送の制御機構

• Material Type: 文書・図像類
• Title: アダプター(AP)複合体ファミリーによる細胞内蛋白質輸送の制御機構
• Author/Editor: 大野, 博司; Ohno, Hiroshi
• Author Heading: 大野, 博司; Ohno, Hiroshi
• Publication Date: 2003-09-16
• Publication Date (W3CDTF): 2003-09-16
• Alternative Title: Mechanisms for regulation of intracellular protein sorting mediated by the adaptor protein (AP) complex family
• Periodical title: 平成13(2001)年度 科学研究費補助金 基盤研究(B) 研究概要 = 2001 Research Project Summary
• No. or year of volume/issue: 2000 – 2001
• Volume: 2000 – 2001
• Pages: 2p.-
• Text Language Code: jpn
• Subject Heading: 上皮細胞; 選別輸送; μ1B; ポリオウイルス受容体; 分裂軸; μ3B; けいれん; epithelial cells; selective sorting; pliovirus receptor; axis of cell division; seizure
• Target Audience: 一般
• Note (General): 金沢大学がん研究所; 上皮細胞の細胞膜はタイト・ジャンクションによって頂端面と側底面とに物理的に隔てられており、発現する膜蛋白質も異なる。われわれが新規に単離した上皮細胞特異的に発現する分子μ1Bを含む複合体AP-1Bは新規に合成された蛋白質の側底面への選別輸送を制御する。ポリオウイルス受容体にはαとδの2つのアイソフォームが存在するが、われわれはαがμ1B依存的に腸管上皮細胞の側底面へと選別輸送され、δはμ1Bと結合しないため頂端面と側底面の両方にランダムに輸送されることを見出した。また、上皮細胞はフィルターメンブレン上で培養すると1層の細胞層を形成するが、μ1Bを欠失した上皮細胞では1層とならず多層に折り重なって増殖する。これは、正常な上皮細胞がメンブレンに平行方向に分裂するのに対し、μ1Bを欠失すると分裂の方向がランダムとなるためであることを明らかにした。μ1Bが上皮細胞の単層形成に必要であることから、組織・器官の形成に重要である可能性がある。そこで、μ1B遺伝子欠損マウスの作成を試みた。μ1B遺伝子欠失変異を起こすための組換え用ベクターを作成し、マウス胚性肝細胞(ES細胞)に導入することによりμ1B対立遺伝子の一方に変異をもつES細胞株の樹立に成功した。現在この細胞株を用いてμ1B遺伝子欠損マウスの樹立を試みている。また、神経細胞特異的に発現し、シナプス小胞の形成やシナプス小胞の積み荷蛋白質の小胞への選択的取り込みに関与すると考えられるAP-3B複合体のサブユニットμ3Bの欠損マウスを作成・解析している。その結果、μ3B欠損マウスはてんかん様の痙攣を起こすことがわかった。このマウスでは抑制性神経伝達物質GABAの海馬切片からのKCl刺激による遊離が正常マウスに比較して約半分に減少していたことから、GABAによる神経伝達の抑制に障害があるため痙攣が起こることが示唆された。; Plasma membrane (PM) of epithelial cells is physically divided by the tight junction into apical and basolateral domains, and distinct subsets of membrane proteins are expressed on the two domains. We cloned a new μ homologue, μlB, which is expressed exclusively in epithelial cells. AP-1B, containing μ1B, mediates selective sorting of newly synthesized proteins to the basolateral PM. There are two isoforms for poliovirus receptor (PVR), α and δ. We have found that PVRα interacts with μlB and expressed basolaterally, whereas PVRδ is not recognized by μ1B and randomly expressed on both PM domains. We also found that μ1B- deficient epithelial cells divide randomly, causing multi-layer morphology instead of monolayer characteristic to epithelial cells. In order to investigate the roles of μlB in organisms, we established ES cell lines for making μ1B knockout mice.We also established mice lacking μ3B, a subunit of the neuron-specific AP -3B complex. μ3B KO mice suffer from epileptic seizure. In these mice, KCl-stimulated release of GABA, an inhibitory neurotransmitter, from hippocampal slices decreased to one-half of that of wild-type mice, suggesting that break down in inhibitory synaptic transmission cause the seizure.; 研究課題/領域番号:12480178, 研究期間(年度):2000 – 2001; 出典：「アダプター(AP)複合体ファミリーによる細胞内蛋白質輸送の制御機構」研究成果報告書 課題番号12480178（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-12480178/）を加工して作成
• DOI: 10.24517/00063534
• Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=57264&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
• Access Restrictions: 限定公開
• Rights (production): CC BY-NC-ND
• Related Material: https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=50233226; https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-12480178/
• Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA