アンチセンス核酸ターゲッティングによる癌遺伝子の画像診断法の開発

Material type: 文書・図像類

Author: 利波, 紀久ほか

Publisher: -

Publication date: 2003-09-16

Material Format: Digital

Capacity, size, etc.: -

NDC: -

View All

Notes on use

Note (General)：: 金沢大学大学院・医学系研究科画像による遺伝子診断を可能とするために,イメージングに適した金属核種のIn-111あるいはTc-99mでオリゴマーを安定に標識する方法の開発を試みた.モデルのmdr 1アンチセンスオリゴヌクレオチドを合成し官能基を導入した.antisense S-oligo 15merを...

Related materials as well as pre- and post-revision versions

https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=60019940

https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-10470194/

https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-10470194/104701942001kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/

Search by Bookstore

Holdings of Libraries in Japan

This page shows libraries in Japan other than the National Diet Library that hold the material.

List of Cooperating Institutions and Databases

Please contact your local library for information on how to use materials or whether it is possible to request materials from the holding libraries.

other

Kanazawa University Repository for Academic Resources
Digital
You can check the holdings of institutions and databases with which 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ） is linked at the site of 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）.
Kanazawa University Repository for Academic Resources

Search by Bookstore

Bibliographic Record

You can check the details of this material, its authority (keywords that refer to materials on the same subject, author's name, etc.), etc.

Digital

Material Type: 文書・図像類
Title: アンチセンス核酸ターゲッティングによる癌遺伝子の画像診断法の開発
Author/Editor: 利波, 紀久
Tonami, Norihisa
Author Heading: 利波, 紀久
Tonami, Norihisa
Publication Date: 2003-09-16
Publication Date (W3CDTF): 2003-09-16
Alternative Title: Development of Gene Targeting Technique Using Radiolabeled Antisense DNA
Periodical title: 平成12(2000)年度科学研究費補助金基盤研究(B) 研究成果報告書概要 = 2000 Fiscal Year Final Research Summary
No. or year of volume/issue: 1998 – 2000
Volume: 1998 – 2000
Pages: 2p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: アンチロンスDNA
オリゴヌクレオチド
放射性アイソトープ
画像診断
遺伝子イメージング
デリバリィシステム
アンチセンス
DNA
ターゲッティング
がん遺伝子
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学大学院・医学系研究科
画像による遺伝子診断を可能とするために,イメージングに適した金属核種のIn-111あるいはTc-99mでオリゴマーを安定に標識する方法の開発を試みた.モデルのmdr 1アンチセンスオリゴヌクレオチドを合成し官能基を導入した.antisense S-oligo 15merを,通常のフォスフォアミダイト法による固相自動合成により得た.その際,5'末端は炭素鎖6個(C6)のスペーサーを介してチオール基を導入した.この化合物と過剰(10当量)のメアーズ試薬とを反応させた結果,生理的pH条件下で結合反応は進行し,目的物が得られた.この反応により得られた化合物は,5'末端側に金属キレートであるEDTA構造を有するため,金属アイソトープであるインジウム(In-111)との標識を試みた.反応条件を決定するため,0.01Mリン酸緩衝液(pH5.0),0.01Mクエン酸緩衝液(pH5.5)および0.1M酢酸+0.01Mクエン酸緩衝液(pH5.0)を用い室温で反応させた.その結果,反応3時間後での放射能の収率(標識率)は,それぞれ,7%,15%および27%であった.放射能標識アンチセンスを用いた腫瘍組織への放射能のターゲティングにおいては、腫瘍細胞内における特異的相補的結合にいたる以前の前段階のプロセスは、通常の薬剤と同様に非特異的な腫瘍組織への分布に頼らざるを得ないのが現状である。したがって、腫瘍組織に到達しうる標識分子の絶対量を増加させることが、腫瘍細胞内への取り込みの増強、ひいては腫瘍細胞内における相補的結合を促進させるものと考える。生体内でのターゲティングを向上させる必要があるため,アンギオテンシンーII投与による昇圧操作およびキニナーゼ阻害剤による血管透過性亢進作用によりデリィバリィを向上させる方法を検討した.
Using radiolabeled antisense oligonucletides (DNA), lesions of amplified mRNA can be imaged with gamma cameras. For this approach, the stable radiometal chelates, which are appropriate for oligonucletide, is required. We have developed the in vivo model system where nude mice xenografted tumor cells express P-glycoprotein (P-gp). To image multidrug resistant tumors caused by P-gp, we designed the 15mer of antisense DNA sequence for the mdr1 gene coding P-gp. The 5'-end of the oligonucletide was modified with the thiol group and the maleimido-C6-benzyl-EDTA chelate was reacted. The final product was identified as the objective compound by ODS chromatography. Further investigation was warranted. The small molecules like oligonucleotides tend to be cleared very rapidly from the blood and therefore, the absolute tumor uptake of this kind of the tracer is limited. We have tried to increase the tumor uptake of radiolabeled antibodies by modifying the delivery system to the tumor tissue. The combination usage of angiotensin-II, continuously infused at 2μg/kg/min, and a kininase inhibitor, enalapril maleate, 30 μg increased the mouse blood pressure from 95/61 to 153/67. And the tumor uptake was also increased by the factor of 1.62 with little change in normal organ distribution. The autoradiography showed that more homogeneous distribution of the radiolabeled antibody in the tumor because of recanalization of vascular beds and increased vascular permeability. In conclusions, enhanced tumor uptake was achieved by manipulating hemodynamics and vascular permeability of the tumor tissue and this technique can be applied for smaller molecule as the oligonucleotides.
研究課題/領域番号:10470194, 研究期間(年度):1998 – 2000
出典：「アンチセンス核酸ターゲッティングによる癌遺伝子の画像診断法の開発」研究成果報告書　課題番号10470194（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-10470194/104701942001kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/)を加工して作成
DOI: 10.24517/00063926
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=57656&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=57656&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
Access Restrictions: 限定公開
Rights (production): CC BY-NC-ND
Related Material: https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=60019940
https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-10470194/
https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-10470194/104701942001kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA