ゼノバイオティックスの取り込みと排出輸送がシンクロナイズした生体防御機構

Material type: その他

Author: 辻, 彰ほか

Publisher: -

Publication date: 2018-03-28

Material Format: Digital

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Note (General)：: 出版タイプ： AM金沢大学医薬保健研究域薬学系本研究は、オリゴペプチド、有機アニオンおよび有機カチオン系薬物を輸送する一次性(ABC)トランスポーターおよび二次性のトランスポーターが、生体外異物(ゼノバイオティックス)の細胞内取り込みおよび排出に関わるシンクロナイズした生体防御のシステムの一つとして...

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Material Type: その他
Title: ゼノバイオティックスの取り込みと排出輸送がシンクロナイズした生体防御機構
Author/Editor: 辻, 彰
Tsuji, Akira
Author Heading: 辻, 彰
Tsuji, Akira
Publication Date: 2018-03-28
Publication Date (W3CDTF): 2018
Periodical title: 平成14(2002)年度科学研究費補助金特定領域研究研究概要 = 2002 Research Project Summary
No. or year of volume/issue: 2001 – 2002
Volume: 2001 – 2002
Pages: 2p.-
Subject Heading: トランスポーター
消化管吸収
ゼノバイオティックス
生体防御
小腸上皮細胞
P-糖タンパク質
薬物体内動態
異物排泄
薬物代謝酵素
消化菅分泌
発現変動
定量PCR
体内動態
Target Audience: 一般
Note (General): 出版タイプ： AM
金沢大学医薬保健研究域薬学系
本研究は、オリゴペプチド、有機アニオンおよび有機カチオン系薬物を輸送する一次性(ABC)トランスポーターおよび二次性のトランスポーターが、生体外異物(ゼノバイオティックス)の細胞内取り込みおよび排出に関わるシンクロナイズした生体防御のシステムの一つとして機能しているかを明らかにすることを目的とした。グレパフロキサシンは経口投与後の吸収率が良好なニューキノロン抗菌薬である。本薬物は胆汁クリアランスが高い特徴を持ち、遺伝子欠損ラットEHBRを用いた検討からMRP2の基質であると考えられている。そこで、HEBRを用いて消化管吸収過程に関わる分子メカニズムを解析した。小腸組織をUssing型チャンバーに装着し、グレパフロキサシンの経組織輸送を測定したところ、正常ラットにおいては分泌方向の輸送が吸収方向の2倍高かったが、EHBRにおいて分泌輸送は顕著に低下していた。正常ラットでみられた分泌輸送はMRP2阻害剤およびABCトランスポーターMDR1の阻害剤に感受性であった。肝臓においてMRP2はグレパフロキサシンの抱合代謝物の胆汁排泄に働くことが明らかにされている。また、昨年度の我々の研究により、グレパフロキサシンは小腸上皮細胞刷子縁膜に発現するMDR1によっても排泄されることが明らかにされている。これら2つの分泌型トランスポーターの基質となる一方で、前述のように本薬物は優れた消化管吸収性を示すことから、吸収方向にも何らかの非常に強力なトランスポーターが関与する可能性が強く示唆される。以上のことから、グレパフロキサシンの消化管吸収過程には、細胞取り込みに働く未同定のトランスポーター、グレパフロキサシンの細胞への侵入に対して防御的に働くMDR1、さらにおそらく細胞に取り込み後に未変化体および代謝物の分泌輸送に関与するMRP2がシンクロナイズして働いているものと考えられた。
研究課題/領域番号:13022226, 研究期間(年度):2001-2002
出典：「ゼノバイオティックスの取り込みと排出輸送がシンクロナイズした生体防御機構」研究成果報告書　課題番号13022226（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-13022226/)を加工して作成
DOI: 10.24517/00060932
https://doi.org/10.24517/00060932
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
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Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA