小児免疫発達と造血幹細胞移植後免疫再構築との分子学的比較検討

• Material Type: 文書・図像類
• Title: 小児免疫発達と造血幹細胞移植後免疫再構築との分子学的比較検討
• Author/Editor: 上原, 貴博; Uehara, Takahiro
• Author Heading: 上原, 貴博; Uehara, Takahiro
• Publication Date: 2005-04-18
• Publication Date (W3CDTF): 2005-04-18
• Alternative Title: Molecular Analysis of Immunological Reconstitution after Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Childhood
• Periodical title: 平成15(2003)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書概要 = 2003 Fiscal Year Final Research Report Summary
• No. or year of volume/issue: 2002 – 2003
• Volume: 2002 – 2003
• Pages: 2p.-
• Text Language Code: jpn
• Subject Heading: 小児発達免疫; TREC; CDR3サイズ解析; CD244; CD8β鎖; CDR3領域アミノ酸配列; 細胞傷害性顆粒; サイトカイン産生; 免疫発達; メモリーT細胞; immunologic ontogeny; CDR3 spectratyping; CD8β chain; cytotoxic granules; cytokine production
• Target Audience: 一般
• Note (General): 金沢大学医学部附属病院; 胸腺においてTCRの遺伝子再構成を経たT細胞にはTRECが認められ、TREC量を定量的に解析することで胸腺機能の指標とし得る。またTCBβ鎖のCDR3サイズ分布を解析することで、T細胞レパートアの多様性を評価し得る。したがって、T細胞亜群におけるTREC量ならびにCDR3サイズ分布を解析することにより、間接的にT細胞機能の評価を行い得ると考えられる。本研究ではこれらのパラメーターをCD8陽性T細胞におけるCD8β鎖ならびにCD244の発現と組み合わせることで、小児発達免疫の基礎データを得た。CD8β鎖:i)加齢とともにCD8α^+β^<low>群が増加。ii)細胞傷害性顆粒であるperforin、granzymeB、TIA-1発現は、CD8α^+β^<high>群では二者ともに発現・非発現群に分かれるが、αα群ではperforin・TIA-1は総てに発現しgranzymeBは総てに陰性であった。サイトカイン産生では、IL-2はCD8α^+β^<high>のみ産生・非産生群に分かれるがβ^<low>以下では陰性、IFN-γはCD8α^+β^<high>群のみ産生・非産生群に分かれるがβ^<low>以下はすべてが陽性であった。以上よりα^+β^<low>およびαα群がエフェクター・メモリーに相当すると考えられた。CDR3サイズ・TRECならびに各群のCDR3領域アミノ酸配列解析の結果、抗原刺激によるclonal expansionによってCD8α^+β^<high>→α^+β^<low>→ααの順にβ鎖の発現が低下すると考えられた(Konnoほか、Blood)。CD244:i)CD244抗原は加齢とともに発現が増加。ii)TRECおよびCDR3サイズ分布の複雑度の検討では、それぞれCD28^+・CD62L^+かつCD244^-群(A)にて最も高値で、CD28^+・CD62L^+かつCD244^+群(B)、CD28^-、CD62L^-かつCD244^+群(C)の順に低下した。iii)臍帯血では殆どが(A)で、急性ウイルス感染では一時的に(B)が出現。加齢により(C)が増加した。以上よりそれぞれ(A)ナイーブ→(B)エフェクター・メモリー→(C)メモリーに対応すると推察した(投稿準備中)。CD8陽性T細胞において、CD8β鎖の発現低下ならびにCD244抗原発現の増強をもって機能的分化を推察でき、移植後免疫再構築の指標としても有用であると期待される。; During intrathymic differentiation, progenitor T cells undergo T cell receptor(TCR)gene rearrangements.These T cells contain TCR rearrangement excision circle(TREC)as a byproduct.While TCR Vβ complementarity-determining region 3(CDR3)spectratyping analysis can be used to define the extent of clonal expansion within the TCR repertoire.We examined the expression of CD8β chain and CD244(human2B4) molecules within CD8T cells using these parameters(TREC concentration and TCR CD3 spectratyping)as differentiation markers.1.CD8β chain : i) CD8α^+β^<bw> and CD8αα T cells expand with advancing age ii)CD8α^+β^<bw> cells entirely expressed TIA-1, but other fractions are heterogeneous.CD8α^+β^<bw> cells produced IFN-γ, and these cells were negative for IL-2 production.iii)Together wiht TCR CDR3 spectratyping and TREC concentration analysis, CD8α^+β^<high> T cells undergo clonal expansion and differentiate into CD8α^+β^<bw> and αα cells(Konno et al., Blood).2.CD244 : i)CD224 positive CD8 T cells expand with aivancing age ii)We subdivided CD8 T cells into these fractions as CD28^+CD62L^+CD244^-(A), CD28^+CD62L^+CD244^+(B)and CD28^-D62L^-CD244^+(C).TREC concentration and TCR CDR3 complexity socers were higher in fraction(A), much less in(B)and the least in fraction(C)(in preparation).These observations may imply that CD8βchain and CD244 expression in CD8 T cells are useful markers for their functional properties.; 研究課題/領域番号:14570730, 研究期間(年度):2002 – 2003; 出典：「小児免疫発達と造血幹細胞移植後免疫再構築との分子学的比較検討」研究成果報告書 課題番号14570730（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-14570730/145707302003kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/)を加工して作成
• DOI: 10.24517/00063700
• Access Restrictions: 限定公開
• Related Material: https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=30293369; https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-14570730/; https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-14570730/145707302003kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
• Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA