膜型メタロプロテアーゼおよびEBV抗原を標的とした頭頚部がん分子標的症法開発

• Material Type: 文書・図像類
• Title: 膜型メタロプロテアーゼおよびEBV抗原を標的とした頭頚部がん分子標的症法開発
• Author/Editor: 吉崎, 智一; Yoshizaki, Tomokazu
• Author Heading: 吉崎, 智一; Yoshizaki, Tomokazu
• Publication Date: 2007-12-12
• Publication Date (W3CDTF): 2007-12-12
• Alternative Title: Development of molecular targeting therapy for head and neck cancer by targeting membrane type MMP and EBV antigen
• Periodical title: 平成17(2005)年度 科学研究費補助金 基盤研究(B) 研究成果報告書概要 = 2005 Fiscal Year Final Research Report Summary
• No. or year of volume/issue: 2003 – 2005
• Volume: 2003 – 2005
• Pages: 3p.-
• Text Language Code: jpn
• Subject Heading: EBウイルス; 膜型MMP; 抗体; LMP1; MMP阻害剤; EB virus; MT1MMP; antibody; MMP inhibitor
• Target Audience: 一般
• Note (General): 金沢大学医学部附属病院; 1)HEK293に膜型マトリックスメタロプロテアーゼ1(MT1-MMP)FLAG発現ベクターを形質導入した293-MT1-FLAGを用い、抗MT1-MMPマウスモノクローナル抗体114F1に131Iをラベルして殺細胞効果および増殖抑制効果を検討したところ、293細胞および293-MT1-FLAGに対するコロニー形成率に差を認めなかった。そこで、MT1-MMPの阻害剤BB94を併用した。するとMT1-MMPタンパクの発現が増えることが判明した。10μgのMT1-MMP抗体を投与してもBB94による抗体結合率は増強されないが100μgの抗体を投与すると、細胞膜表面への抗体の結合は10-20%増強された。2)上記以外の抗体として、免疫組織染色においてMT1-MMP蛋白の描出に優れている113-5B7およびフローサイトメトリーでMT1-MMP検出に優れているAB815を用いて上記の方法でMT1-MMP発現細胞への結合率を評価した。その結果、113-5B7のMT1-MMPに対する親和性は114F1とほぼ同等であるのに対して、AB815は114F1よりも5倍から10倍高いことを見いだした。3)Epstein-Barrウイルス(EBV)がん遺伝子LMP1の細胞外領域に存在するアミノ酸配列を検討したところ、1領域6-7アミノ酸のものが3領域あるのみで、この領域を特異的に認識する抗体の作成は極めて困難であること、また、作成してもアフィニティーは低く治療目的には使用不可能であることが判明した。4)そこでLMP1により細胞膜表面に発現が誘導される分子に対する抗体療法開発を目的とした。その結果、LMP1はNF-κBを活性化してmucin1発現を著しく増強することが判明した。mucin1に対する分子標的療法は現在臨床応用に向けて研究が進んでいる分野であり、この治療法が上咽頭がんに対しても有効であることが示唆された。; 1)Cytotoxic and cytostatic effect of Anti-MT1-MMP antibody 114F1 labeled with 131I was evaluated between HEK293 cell and MT1-MMP stable transfected-HEK293. Colony, formation assay showed there was no difference between these two cells, indicating that anti-MT1MMP with 131I did not have cytostatic effect. However, additional BB94, an inhibitor of MMP, enhanced the expression of cell surface MT1-MMP, and binding affinity of antibody to cell was enhanced 10 to 20% when 100ug of antibody was administrated.2)Affinity to MT1MMP was reevaluated among,114F,113-5B7 and AB815 using flow cytometry. It showed that AB815 had 5 to 10 fold binding affinity compared with either 114F or 113-5B7. These, results suggests that molecular targeting therapy against MT1-MMP would be improved by the use of higher affinity antibodies and MMP inhibitors.3)Epstein-Barr virus primary oncogene LMP1 locates on cell membrane. Establishment of antibody to LMP1 was first designed. However, ectodomain of LMP1 was revealed to have 6to 7 amino acids, which is insufficient to raise antibody.4)Then, the strategy was switched to look for the cell surface molecule induced by LMP1. Mucin1 was found to a specific molecule induced by LMP1 and effect, of antibody against-mucin1 should be examined in the successional experiment.; 研究課題/領域番号:15390514, 研究期間(年度):2003 – 2005; 出典：「膜型メタロプロテアーゼおよびEBV抗原を標的とした頭頚部がん分子標的症法開発」研究成果報告書 課題番号15390514（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-15390514/153905142005kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/)を加工して作成
• DOI: 10.24517/00063413
• Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=57143&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
• Access Restrictions: 限定公開
• Rights (production): CC BY-NC-ND
• Related Material: https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=70262582; https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-15390514/; https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-15390514/153905142005kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
• Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA