アイソトープ標識モノクローナル抗体A7による大腸癌放射免疫療法の臨床応用

Material type: 文書・図像類

Author: 利波, 紀久ほか

Publisher: -

Publication date: 2006-07-10

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学医学系研究科アイソトープ標識技術を応用して,固形癌の内部照射ターゲティング療法の臨床応用を目標とする.アイソトープで標識されたモノクローナル抗体を体内に投与すれば,がん抗原発現部位のがん組織に特異的に集積する.造血器悪性腫瘍をターゲットとした研究では,放射線感受性や腫瘍組織へのアクセスなど固...

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Material Type: 文書・図像類
Title: アイソトープ標識モノクローナル抗体A7による大腸癌放射免疫療法の臨床応用
Author/Editor: 利波, 紀久
Tonami, Norihisa
Author Heading: 利波, 紀久
Tonami, Norihisa
Publication Date: 2006-07-10
Publication Date (W3CDTF): 2006-07-10
Alternative Title: Application of Radiolabeled Monoclonal A7 Antibody for Radioimmunotherapy of Human Colon Cancer
Periodical title: 平成16(2004)年度科学研究費補助金基盤研究(B) 研究成果報告書概要 = 2004 Fiscal Year Final Research Report Summary
No. or year of volume/issue: 2001 – 2004
Volume: 2001 – 2004
Pages: 2p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: モノクローナル抗体
放射免疫療法
大腸癌
アイソトープ標識方法
金属キレート
放射性ヨード
I-131
Re-186
monoclonal antibody
radioimmunotherapy
colon cancer
radiolabeling
chelating agent
Re-188
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学医学系研究科
アイソトープ標識技術を応用して,固形癌の内部照射ターゲティング療法の臨床応用を目標とする.アイソトープで標識されたモノクローナル抗体を体内に投与すれば,がん抗原発現部位のがん組織に特異的に集積する.造血器悪性腫瘍をターゲットとした研究では,放射線感受性や腫瘍組織へのアクセスなど固形癌よりも有利な点が多いため成績が良い.研究代表者の施設でも抗CD20モノクローナル抗体を治療用β線放出アイソトープであるY-90で標識したアイソトープ抗癌剤の臨床試験が進行中である.一方,固形癌を対象とした臨床研究では,進行期で腫瘍体積も大きな症例が多く,放射免疫療法にとって原理的に不利である.本研究では,治療用放射性アイソトープ標識方法を最適化し,最終的には固形癌に対する放射免疫療法の治療効果を臨床的に評価する.抗大腸腺癌モノクローナル抗体A7と治療用β線放出アイソトープのI-131および体内動態観察用のIn-111での標識方法をまず第1にin vitroで検討した.I-131標識モノクローナル抗体A7およびIn-111標識体もそれぞれ37MBq/mg以上の比放射能での標識が可能であった.さらに,新しい治療用アイソトープであるRe-186での標識も行い,十分な比放射能が達成できた.一方,標識後の免疫活性をLindomoアッセイで評価した.それぞれの免疫活性分画(immunoreadtive fraction)は,I-131標識抗体が74%であり,In-111標識抗体は83%,Re-186標識抗体は67%と免疫活性は標識後も十分保持された.引き続きヒト大腸癌LS180移植ヌードマウスモデルに投与して,体内動態,抗腫瘍効果,毒性の評価を行った.In vivoイメージングでは,腫瘍に一致したアイソトープ標識抗体の集積が確認された.さらに,治療実験を担癌マウスで行った.その結果,特異的抗体を投与したマウスでは,投与量依存的に腫瘍の増殖抑制効果が認められた.より小さな病変に対する治療効果を検討するために,腹膜播種モデルを作成し,I-131標識抗体とRe-186標識抗体A7を投与した.Re-186標識抗体の方がI-131標識抗体よりも1.6倍腫瘍への吸収線量が増加することが判明し,Re-186標識抗体の内照射治療における有用性が示された.
Using monoclonal antibody specific for tumor associated antigen expressed on human malignant tumor cells, therapeutic radionuclides can be delivered to the tumor lesion in vivo. For this approach, the stable radiometal chelates is required. Re-186 or Re-188 are expected to be the choice of radionuclide for radioimmunotherapy. We have assessed the conjugation procedure of the MAG3 chelate and HYNIC chelate. The stability of the radiolabel was found to be satisfactory. A monoclonal antibody A7 was used for the project. This antibody recognizes adenocarcinoma related antigen on the variety of human colon cancer cells. The A7 antibody was labeled with Re-186, resulting in the specific activity of greater than 37 MBq/mg. And the immunoreactivity of the labeled antibody was 67%, which is equivalent for that of I-131 labeled counterpart.LS180 human colon cancer cells were inoculated to the Balb/c nude mice. In vivo imaging with either I-131 or Re-186 labeled A7 provided well-delineated tumor. Therapy trial study demonstrated that Re-186 A7 delivered 1.6 times higher radiation to the tumor than I-131 A7. Thus, Re-186 antibody should be the attractive modality for radioimmunotherapy.We have tried to increase the tumor uptake of radiolabeled antibodies by modifying the delivery system to the tumor tissue. The combination usage of angiotensin-II and a kininase inhibitor, enalapril maleate, increased the mouse blood pressure from 95/61 to 153/67. And the tumor uptake was also increased by the factor of 1.62 with little change in normal organ distribution. In conclusions, enhanced tumor uptake was achieved by manipulating hemodynamics and vascular permeability of the tumor tissue and this technique can be applied for effective targeting.
研究課題/領域番号:13470180, 研究期間(年度):2001 – 2004
出典：「アイソトープ標識モノクローナル抗体A7による大腸癌放射免疫療法の臨床応用」研究成果報告書　課題番号13470180（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-13470180/134701802004kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/)を加工して作成
DOI: 10.24517/00063464
Access Restrictions: 限定公開
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA