G蛋白質共役型受容体スフィンゴシン-1-リン酸受容体の構造活性相関の解析

Material type: 文書・図像類

Author: 杉本, 直俊ほか

Publisher: -

Publication date: 2016-04-21

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学医薬保健研究域医学系スフィンゴシン-1-リン酸(S1P)は細胞の遊走、形態変化、増殖など多彩な生理活性を示す脂質である。これまでに私たちはクローン化したS1P受容体(EDG1、EDG3、EDG5)を安定発現した培養細胞の解析から、(1)EDG1は主としてGi蛋白質を介してホスホリパーゼC(P...

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Material Type: 文書・図像類
Title: G蛋白質共役型受容体スフィンゴシン-1-リン酸受容体の構造活性相関の解析
Author/Editor: 杉本, 直俊
Sugimoto, Naotoshi
Author Heading: 杉本, 直俊
Sugimoto, Naotoshi
Publication Date: 2016-04-21
Publication Date (W3CDTF): 2016-04-21
Periodical title: 平成13(2001)年度科学研究費補助金奨励研究(A) 研究概要 = 2001 Research Project Summary
No. or year of volume/issue: 2000 – 2001
Volume: 2000 – 2001
Pages: 2p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: スフィンゴシン-1-リン酸受容体
三量体G蛋白質
細胞内情報伝達
EDG5
AGR16
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学医薬保健研究域医学系
スフィンゴシン-1-リン酸(S1P)は細胞の遊走、形態変化、増殖など多彩な生理活性を示す脂質である。これまでに私たちはクローン化したS1P受容体(EDG1、EDG3、EDG5)を安定発現した培養細胞の解析から、(1)EDG1は主としてGi蛋白質を介してホスホリパーゼC(PLC)の活性化、Ras/MAPキナーゼの活性化、アデニル酸シクラーゼの抑制に共役していること、(2)EDG3はGq蛋白質を介してPLCの活性化、Gi蛋白質を介してRas/MAPキナーゼの活性化及びアデニル酸シクラーゼの抑制に共役していること、(3)EDG5はGq蛋白質を介してPLCの活性化、Gi蛋白質を介してRas/MAPキナーゼの活性化、Gs蛋白質を介してアデニル酸シクラーゼの活性化に共役していることを見出した。今回、S1P受容体の情報伝達に関わる分子内のドメインを明らかにするため、受容体の細胞内C末端領域を様々な長さに欠失させた変異体、および受容体サブタイプ間でキメラ体を作成し、それらの情報伝達能を検討した。その結果、野生型のEDG1はRacを活性化し、Rhoを活性化しなかった。一方、EDG5はRhoを活性化したが、Racを活性化しなかった。EDG1の第3細胞内ループおよび細胞内C末端領域をEDG5のそれに交換したキメラ体ではRacの活性化が消失した。EDG5の第3細胞内ループおよび細胞内C末端領域をEDG1のそれに交換したキメラ受容体はRhoの活性化を引き起こした。EDG1のRac活性化には第3細胞内ループおよび細胞内C末端領域が重要であること、一方EDG5のRho活性化には第3細胞内ループおよび細胞内C末端領域は必要ないことが示唆された。
研究課題/領域番号:12770018, 研究期間(年度):2000-2001
出典：「G蛋白質共役型受容体スフィンゴシン-1-リン酸受容体の構造活性相関の解析」研究成果報告書　課題番号 12770018（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-12770018/)を加工して作成
DOI: 10.24517/00064437
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=58167&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=58167&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
Access Restrictions: 限定公開
Rights (production): CC BY-NC-ND
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA