破骨細胞に影響を与える骨肉腫細胞由来エクソソーム内分子の解明

Material type: 文書・図像類

Author: 荒木, 麗博ほか

Publisher: 金沢大学附属病院整形外科

Publication date: 2021-06-03

Material Format: Digital

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Note (General)：: 骨肉腫の発生した骨微小環境において破骨細胞の分化が抑制されており、その機序として骨肉腫細胞由来エクソソーム内分子miRNA146a-5pが、前破骨細胞内のTRAF6の生成を抑制する結果、NFκB経路の蛋白のリン酸化が抑制され、その下流で転写因子NFATc1の働きも抑制されるために前破骨細胞の融合が阻...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 破骨細胞に影響を与える骨肉腫細胞由来エクソソーム内分子の解明
Author/Editor: 荒木, 麗博
Araki, Yoshihiro
Author Heading: 荒木, 麗博
Araki, Yoshihiro
Publication, Distribution, etc.: 金沢大学附属病院整形外科
Publication Date: 2021-06-03
Publication Date (W3CDTF): 2021-06-03
Alternative Title: Identification of molecules that suppressed osteoclastgenesis in extracellular vesicles derived from osteosarcoma cells
Periodical title: 令和2(2020)年度科学研究費補助金若手研究研究成果報告書 = 2020 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2019-04-01 - 2021-03-31
Volume: 2019-04-01 - 2021-03-31
Pages: 6p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 骨肉腫
破骨細胞
エクソソーム
マイクロRNA
転移
Target Audience: 一般
Note (General): 骨肉腫の発生した骨微小環境において破骨細胞の分化が抑制されており、その機序として骨肉腫細胞由来エクソソーム内分子miRNA146a-5pが、前破骨細胞内のTRAF6の生成を抑制する結果、NFκB経路の蛋白のリン酸化が抑制され、その下流で転写因子NFATc1の働きも抑制されるために前破骨細胞の融合が阻害されることを見出した。患者の生検組織で破骨細胞の分化が抑制されているほど、化学療法の有効性が乏しいため予後不良となりやすく、in vivoでエクソソーム分泌に関わるTSG101遺伝子をノックアウトした骨肉腫細胞のマウス移植実験で、腫瘍周囲の破骨細胞の分化が維持され、肺転移が減少することを確認した。
In an orthotopic implantation study, we found that osteosarcoma-derived SEVs had the potential to enhance metastases and angiogenesis. In addition, osteosarcoma derived SEVs decreased the number of mature osteoclasts in vivo. In vitro osteoclastogenesis studies revealed that the inhibition of osteoclast maturation by osteosarcoma‐derived SEVs was mediated by suppressing the NFκB signal pathway. MicroRNA analysis of SEVs from different malignant human osteosarcomas revealed that miR-146a-5p was involved in the inhibition of osteoclastogenesis. In osteosarcoma patients, lower numbers of osteoclasts in biopsy specimens were correlated with higher malignancy. These findings indicated that osteosarcoma-derived SEVs enhance distant metastasis of osteosarcomas by inhibiting osteoclast maturation, which may be a useful prognostic marker. This diagnostic method may enable to predict malignancy at early stage, and help to provide optimal care to patients with risk of high malignancy.
研究課題/領域番号:19K18529, 研究期間(年度):2019-04-01 - 2021-03-31
出典：「破骨細胞に影響を与える骨肉腫細胞由来エクソソーム内分子の解明」研究成果報告書　課題番号19K18529（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-19K18529/19K18529seika/）を加工して作成
DOI: 10.24517/00057567
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=51264&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=51264&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
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Rights (production): CC BY-NC-ND
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA