大腸がんの形成及び治療薬抵抗性獲得に関わるドライバー遺伝子の同定

Material type: 文書・図像類

Author: 武田, はるなほか

Publisher: -

Publication date: 2021-06-15

Material Format: Digital

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Note (General)：: 国立研究開発法人国立がん研究センター / 金沢大学がん進展制御研究所以前の研究において、マウス生体内で大腸がんドライバー候補遺伝子スクリーニングを行い、候補遺伝子を同定した。本研究では、候補遺伝子のがん化能検証を行う実験系を確立し、新規大腸がんドライバー遺伝子を同定することを目的とした。Apc機能欠...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 大腸がんの形成及び治療薬抵抗性獲得に関わるドライバー遺伝子の同定
Author/Editor: 武田, はるな
Takeda, Haruna
Author Heading: 武田, はるな
Takeda, Haruna
Publication Date: 2021-06-15
Publication Date (W3CDTF): 2021-06-15
Alternative Title: Identification of colorectal cancer driver genes involved in cancer development and therapeutic resistance.
Periodical title: 令和2(2020)年度科学研究費補助金基盤研究(B) 研究成果報告書 = 2020 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2017-04-01 - 2021-03-31
Volume: 2017-04-01 - 2021-03-31
Pages: 8p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 大腸がん
マウスモデル
がんドライバー遺伝子
オルガノイド
Target Audience: 一般
Note (General): 国立研究開発法人国立がん研究センター / 金沢大学がん進展制御研究所
以前の研究において、マウス生体内で大腸がんドライバー候補遺伝子スクリーニングを行い、候補遺伝子を同定した。本研究では、候補遺伝子のがん化能検証を行う実験系を確立し、新規大腸がんドライバー遺伝子を同定することを目的とした。Apc機能欠損型変異とKras活性化型点変異を保持する大腸腫瘍由来のオルガノイドにおいて、CRISPR-Cas9システムにより候補遺伝子をノックアウトし、免疫不全マウスに移植した。これにより腫瘍形成の有無で、候補遺伝子のがん化能を評価する実験系を確立することができた。この実験系を用いて、候補遺伝子29個のがん化能検証を行い、３つの新規大腸がん抑制遺伝子を同定することに成功した。
Colorectal cancer (CRC) is the third leading cause of cancer-related deaths worldwide. In our previous study, we performed genome-wide Sleeping Beauty transposon-based mutagenesis screening in mice and provided comprehensive datasets of candidate CRC driver genes. However, functional validation for most candidate CRC driver genes has not been performed. Here, we describe a platform for functionally validating CRC driver genes that utilizes CRISPR-Cas9 in mouse intestinal tumor organoids in xenograft models. We used genetically defined benign tumor-derived organoids carrying mutations in Apc and Kras. These studies showed that Acvr1b, Acvr2a and Arid2 could function as tumor suppressor genes in CRC. This experimental system can also be applied to mouse intestinal organoids carrying other sensitizing mutations as well as organoids derived from other organs, which could further contribute to identification of novel cancer driver genes and new drug targets.
研究課題/領域番号:17H03586, 研究期間(年度):2017-04-01 - 2021-03-31
出典：「大腸がんの形成及び治療薬抵抗性獲得に関わるドライバー遺伝子の同定」研究成果報告書　課題番号17H03586（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-17H03586/17H03586seika/）を加工して作成
DOI: 10.24517/00057716
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=51413&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=51413&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
Access Restrictions: 限定公開
Rights (production): CC BY-NC-ND
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https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17H03586/
https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-17H03586/17H03586seika/
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA