肝細胞癌悪性性質獲得に寄与するBMP9分子機構の解明と新規治療法の開発

Material type: 文書・図像類

Author: 丹尾, 幸樹ほか

Publisher: -

Publication date: 2021-05-27

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学附属病院本研究で我々は、肝細胞癌患者血清中のBMP9値が患者予後に関連する血清バイオマーカーである事を明らかにした。肝がん細胞株を用いた実験により、BMP9はその標的遺伝子であるID1とともに、Wnt/βカテニンシグナルの活性化を介して、EpCAM陽性肝がん幹細胞を活性化する事が明らかとなっ...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 肝細胞癌悪性性質獲得に寄与するBMP9分子機構の解明と新規治療法の開発
Author/Editor: 丹尾, 幸樹
Nio, Kouki
Author Heading: 丹尾, 幸樹
Nio, Kouki
Publication Date: 2021-05-27
Publication Date (W3CDTF): 2021-05-27
Alternative Title: Development of novel therapeutic strategies targeting BMP9 that contributes to the acquisition of malignant properties in hepatocellular carcinoma
Periodical title: 令和2(2020)年度科学研究費補助金若手研究研究成果報告書 = 2020 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2018-04-01 – 2021-03-31
Volume: 2018-04-01 – 2021-03-31
Pages: 6p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 肝細胞癌
がん幹細胞
BMP9
ID1
BMP受容体阻害剤
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学附属病院
本研究で我々は、肝細胞癌患者血清中のBMP9値が患者予後に関連する血清バイオマーカーである事を明らかにした。肝がん細胞株を用いた実験により、BMP9はその標的遺伝子であるID1とともに、Wnt/βカテニンシグナルの活性化を介して、EpCAM陽性肝がん幹細胞を活性化する事が明らかとなった。さらに、肝がん細胞株ならびに肝がん移植マウスモデルを用いBMP受容体阻害剤の有用性を検討した結果、BMP9-ID1シグナルを阻害する事で、BMP9による誘導されるEpCAM陽性肝がん幹細胞の活性化が抑制され、細胞増殖や浸潤・遊走といった肝がん悪性形質が有意に抑制される事が明らかとなった。
In this study, we aimed to elucidate the role of BMP9 signaling in cancer stem cell (CSC) properties of hepatocellular carcinoma (HCC) and to assess the therapeutic effect of BMP receptor inhibitors in HCC. We have first identified that high BMP9 expression in serum from patients with HCC leads to poorer outcome. BMP9 promoted CSC properties in EpCAM-positive HCC subtype via enhancing ID1 expression in vitro. Additionally, ID1 knockdown significantly repressed BMP9-promoted HCC-CSC properties by suppressing Wnt/β-catenin signaling. Cells treated with BMP receptor inhibitors K02288 and LDN-212854 blocked HCC-CSC activation by inhibiting BMP9-ID1 signaling. Treatment with LDN-212854 suppressed HCC tumor growth by repressing ID1 and EpCAM in vivo. Our study demonstrates the pivotal role of BMP9-ID1 signaling in promoting HCC-CSC properties and the therapeutic potential of BMP receptor inhibitors in treating EpCAM-positive HCC.
研究課題/領域番号:18K15807, 研究期間(年度):2018-04-01 – 2021-03-31
出典：「肝細胞癌悪性性質獲得に寄与するBMP9分子機構の解明と新規治療法の開発」研究成果報告書　課題番号18K15807（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-18K15807/18K15807seika/）を加工して作成
DOI: 10.24517/00058795
Access Restrictions: 限定公開
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https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-18K15807/
https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-18K15807/18K15807seika/
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA