内因性免疫による頭頸部ウイルス発癌における内分泌撹乱物質の関与と新規治療法の開発

Material type: 文書・図像類

Author: 近藤, 悟ほか

Publisher: 金沢大学附属病院耳鼻咽喉科・頭頸部外科

Publication date: 2021-01-27

Material Format: Digital

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Note (General)：: 内因性免疫とは、宿主へのウイルス感染に対して細胞自身が有する原始的免疫防御機構である。近年、「内因性免疫」はウイルス遺伝子のみならず宿主遺伝子にも変異を導入し発癌を促進する事が判明した。本研究では、このユニークな性質を持つ「内因性免疫」に着目し、1)ヒト乳頭腫ウイルス(HPV)による中咽頭癌発癌とE...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 内因性免疫による頭頸部ウイルス発癌における内分泌撹乱物質の関与と新規治療法の開発
Author/Editor: 近藤, 悟
Kondo, Satoru
Author Heading: 近藤, 悟
Kondo, Satoru
Publication, Distribution, etc.: 金沢大学附属病院耳鼻咽喉科・頭頸部外科
Publication Date: 2021-01-27
Publication Date (W3CDTF): 2021-01-27
Periodical title: 令和1(2019)年度科学研究費補助金基盤研究(B) 研究概要 = 2019 Research Project Summary
No. or year of volume/issue: 2016-04-01 - 2020-03-31
Volume: 2016-04-01 - 2020-03-31
Pages: 3p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 内分泌撹乱物質
EBV
HPV
内因性免疫
中咽頭癌
ウィルス
エストロゲン
Otorhinolaryngology
Target Audience: 一般
Note (General): 内因性免疫とは、宿主へのウイルス感染に対して細胞自身が有する原始的免疫防御機構である。近年、「内因性免疫」はウイルス遺伝子のみならず宿主遺伝子にも変異を導入し発癌を促進する事が判明した。本研究では、このユニークな性質を持つ「内因性免疫」に着目し、1)ヒト乳頭腫ウイルス(HPV)による中咽頭癌発癌とEpstein-Barrウイルス(EBV)による上咽頭癌発癌を対比し解析する事で「内因性免疫」による頭頸部ウイルス発癌機構を解明すること、2)「内因性免疫」のregulatorであるエストロゲンとエストロゲン類似物質である内分泌撹乱物質による「内因性免疫」発現調節機構について解析し、ウイルス発癌に特異的な治療法を開発することを目的とする。本年度までに、中咽頭癌・上咽頭癌組織における性ホルモン受容体と内因性免疫の免疫組織学的解析およびmRNA発現解析を行った。パイロットスタディの通り、HPV陽性中咽頭癌ではエストロゲン受容体の発現が強い傾向があった。またEBV陰性の上咽頭癌ではエストロゲン受容体が強く発現する傾向があった。又、内因性免疫因子の発現を免疫組織化学的に解析を行った。上咽頭癌においても中咽頭癌においてAPOBEC3A. APOBEC3G, AIDの発現がウィルス陽性であると強い傾向があることがわかった。また、宿主遺伝子、ウィルス遺伝子中の遺伝子変異量を3D-PCRおよびシークエンスにて解析を行ったが、いくつかの宿主遺伝子およびHPV遺伝子のE2領域、EBV遺伝子のLMP1領域で内因性免疫に特異的な遺伝子変異が検出された。そして、これらの事象を細胞株レベルでも、臨床検体から得られた知見と同様の結果が得られることが判明した。これらの結果をもとに免疫不全マウスモデルを作成し、エストロゲンの効果によってこれらの癌細胞に効果があるのかを検討中である。
研究課題/領域番号:16H05480, 研究期間(年度):2016-04-01 - 2020-03-31
出典：「内因性免疫による頭頸部ウイルス発癌における内分泌撹乱物質の関与と新規治療法の開発」研究成果報告書　課題番号16H05480（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16H05480/）を加工して作成
DOI: 10.24517/00057418
Access Restrictions: 限定公開
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https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16H05480/
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA