分子イメージングによる痴呆疾患の客観的診断・治療効果判定に関する基礎的研究

• Material Type: 文書・図像類
• Title: 分子イメージングによる痴呆疾患の客観的診断・治療効果判定に関する基礎的研究
• Author/Editor: 森, 厚文; Mori, Hirofumi
• Author Heading: 森, 厚文; Mori, Hirofumi
• Publication Date: 2015-04-18
• Publication Date (W3CDTF): 2015-04-18
• Alternative Title: Fundamental Study on objective diagnosis and therapy effect decision of the dementia by the molecular imaging
• Periodical title: 平成15(2003)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2003 Fiscal Year Final Research Report Summary
• No. or year of volume/issue: 2001-2003
• Volume: 2001-2003
• Pages: 2p.-
• Text Language Code: jpn
• Subject Heading: 痴呆疾患; 核医学診断; 放射性医薬品; モデル動物; Radiopharmaceutical; Dementia; Receptor; Transporter; Neurotransplantation
• Target Audience: 一般
• Note (General): 金沢大学学際科学実験センター; 片側性パーキンソンモデルラットを一側の線条体に6-OHDAを注入して作成し、迷走神経下神経節移植の効果について検討した。迷走神経下神経節移植は神経毒を注入してから2週後に行い、ドーパミンD_1、D_2レセプター及びドーパミントランスポータをそれぞれ[^3H]SCH23390、[^3H]YM-09151-2、[^3H]GBR12935を用いたインビトロオートラジオグラフィ法にて評価した。非特異的結合は[+]-ブタクラモールあるいは大量のGBR12935を用いて測定し、6-OHDA注入側と対側線条体の放射能比を指標とした。その結果、パーキンソンモデルラットにてドーパミントランスポータの著明な減少を認めた。移植ラットにてドーパミントランスポータとD_1レセプターは変化を認めなかったのに対し、D_2レセプターの有意な上昇を認めた。これらの結果より、迷走神経下神経節移植はドーパミントランスポータの改善には効果がないのに対し、6-OHDA注入側線条体のD_2レセプターのアップレギュレーションを誘導することが示された。痴呆疾患の分子イメージング剤としてシナプス小胞膜アセチルコリントランスポーターに注目し、ラット脳を用いた薬物阻害実験にて3種のヨードベサミコール類似物質の光学異性体((-)oIV,(-)mIV,(-)vesamicol,(+)oIV,(+)raIV,(+)vesamicol)についてベサミコールトランスポーターとシグマ(α1,α2)レセプターの結合の程度を比較した。その結果,(-)[^<125>I]-oIVは以前に報告した(-)-mIVよりもベサミコールトランスポーターに選択的に結合するのみならず、シグマレセプターとの結合が弱いため、PETあるいはSPECTによるアセチルコリントランスポーターのイメージング剤として有望であることが示された。さらに,このイメージング剤の改良とともに,他のアセチルコリン神経系の分子イメージング薬剤の合成について検討中である。; Parkinsonian rats were stereotaxically infused 6-OHDA into the unilateral mesostriatal dopamine pathway and measured apomorphine-induced rotational behavior. Controls were infused saline instead of neurotoxin. Animals were divided into transplantation(TP) and sham-operated(S) groups. Ipsilateral vagal nodosal ganglion was surgically removed horn die neck and stereotaxically transplanted as nerve fragments into the ipsilateral striatum 2 weeks after nerotoxin infusion Sequential brain sections underwent autoradiography of dopaminergic system 2 weeks after operation. Densities of dopamine D1,D2 receptors and dopamine transporter(DAT) were assessed by in-vitro autoradiography using[^3H]SCH23390,[^3H]YM-09151-2 and[^3H]GBR12935. Significant DAT decrease in striatum was shown in the model animals compared with controls(P<0.0001). D_2 receptor in the ipsilateral striatum increased significantly in transplanted animals compared with sham-operated animals(S/R-,0.97±0.08;TP/R-,1.08±0.08;p=0.039 and S/R+,1.06±0.06;TP/R+,1.19±0.16;p=0.023), whereas DAT and D_1 receptor showed no significant changes. Our results suggest that vagal autotransplantation induces upregulation of D_2 receptor in the ipsilateral striatum. Autotransplantation showed no significant effect on DAT, although DAT imaging is a sensitive test for dopaminergic damage. We need hurther study on dopaminergic system imaging after neural transplantation.We evaluated the potencies of radioiodimted(-)-o-iodovesamicol [(-)-oIV] as a selective vesicular acetylcholine tmnsporter(VAChT) mapping agen. (-)-[^<125>1] oIV exhibited significant accumulationin rat brain. The regional brain distribution of radioactivity was similar for both (-)-[^<125>1] oIV and [^3H]vesamicol. The accumulation of (-)-[^<125>1] oIV in the brain was significant reduced by post-administration of unlabeled vesamicol(0.5μmol/kg^<-1>) and(-)-[^<125>1] oIV μmol/kg-1] in the other hand, the post-administration of sigma ligands hardy affected the accumulation of (-)-[^<125>1] oIV in die brain. These studies showed that (-)-[^<125>1] oIV, as well as [^3H]vesamicol, bound to VAChT with high affinity in die rat brain. Funhemore, (-)-[^<125>1] oIV binding in the ipsilateral cortex to the lesion was significantly reduced by 17.0%, compared with that in the contralateral cortex in a unilateral NBM-lesioned rat. These results suggested that radioiodimted(-)-[^<125>1] oIV may potentially be useful for the diagnosis of cholinergic neurodegenerative disorders.; 研究課題/領域番号:13670925, 研究期間(年度):2001-2003; 出典：研究課題「分子イメージングによる痴呆疾患の客観的診断・治療効果判定に関する基礎的研究」課題番号13670925（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-13670925/136709252003kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成
• DOI: 10.24517/00056876
• Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=50567&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
• Access Restrictions: 限定公開
• Rights (production): CC BY-NC-ND
• Related Material: https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=90019604; https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13670925/; https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-13670925/136709252003kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
• Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA