Alternative TitleFundamental Study on Assessment of Neurotransplantation Using Nuclear Medicine Imaging
Periodical title平成9(1997)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書概要 = 1997 Fiscal Year Final Research Report Summary
Note (General)金沢大学学際科学実験センター
学習障害モデルの1つとされる前脳基底核(NBM)破壊モデルラットにおいて迷走神経下神経節の移植を行い,脳血流およびアセチルコリン(ACh)系に関してオートラジオグラフィによる評価を行った.脳血流,mAChR分布,m1,m2mAChR-mRNA分布,膜トランスポータ分布及びシナプス小胞トランスポータ分布を1,2,4週間にわたって経時的に比較検討し以下の知見を得た.1.生体内脳血流分布ではNBM破壊モデル,移植モデルともに有意な変化は認められず,ACh系の画像診断に脳血流はほとんど影響しないことがわかった.2.QNB,m1およびm2mAChR-mRNAによるAChR関連の分布は,NBM破壊群の患側皮質においてm1mAChR-mRNAの増加傾向,m2mAChR-mRNAの減少傾向を示し,それぞれ神経除去性過敏および低下を反映し,また移植により改善傾向を示したが,患側/健側比はいずれも有意差を認めなかった。3.膜AChトランスポータ分布は,NBM破壊群で患側側の皮質において低下傾向を示したが,非特異的結合が高く良好な画像を得られないため,患側/健側比で有意差は認められなかった。4.シナプス小胞AChトランスポータにおいてNBM破壊群で患側側の皮質において有意な低下を認め(p<0.01),起始核の障害による皮質のAChトランスポータの減少が考えられ,NBMよりの投射領域である頭頂葉において低下が著明であった.また移植群ではNBM破壊群に比して経時的に増加し,4週間後において有意な改善を認め(P<0.05),移植による効果を反映していることが示された.以上よりシナプス小胞AChトランスポータのリガンドを^<123>Iなどの放射性薬剤で標識し,エミッションコンピュータ断層撮影法を用いることによりADにおける神経移植あるいは薬物治療の評価への応用が期待される。
Alzheimer's disease is one of most troublesome problems encountered in the elderly population. One proposed hypothesis is that a deficit in cholinergic neurotransmission in Alzheimer's disease underlies this serious symptom of the disease. Cholinergic denervation rat model by producing an unilateral lesion of nuleus basalis magnocellularis (NBM) are reported to a model of cognitive deficits, one of instructive models of Alzheimer's disease (AD). The neurotransplantation is now promising as an effective strategy for functional repair in a variety of neural systems in disorders such as Parkinson's disease. In this study autotransplantation of vagal ganglion was performed to NBM lesioned rats. The effects of cholinergic grafts on cholinergic systems evaluated by autoradiographic images in duration of 1,2 and 4 weeks after surgery. Cerebral blood flow (CBF), muscarinic acetylcholine receptor (mAChR), m1 and m2 subtype of AChR-mRNA images were obtained using 99mTc-hexamethyl-propyleneamine oxime (99mTc-HMPAO), [3H] quinuculidinal benzilate, 35S-labeled oligonucleotide probes by in situ hybridization respectively. Also acetylcholine transporter images were obtained using [3H] vesamicol and [3H] hemicholinium-3 (3H-HC-3). The autoradiograms were quantified by bio-imaging analyzer using imaging plate ; the regions of interesting (ROIs) were set in cortex of the affected side and unaffected side symmetrically, and the affected-side/unaffected-side ratios (AU ratio) were calculated from these mean photo-stimulated luminescence (PSL) rates. In both NBM lesioned and autoransplanted rats, there were no remarkable changes of the AU ratio at CBF,mAChR,m1mAChR-mRNA and m2mAChR-mRNA images. On the other hand, the [3H] vesamicol images of the NBM lesioned rats showed significant reduction of the mean AU ratio at 1,2 and weeks after lesioning (P<0.01). Furthermore, the mean AU ratio in autotransplanted rats gradually increased and significantly improved 4 weeks after transplantation (p<0.05). There were no remarkable changes of the AU ratio at 3H-HC-3. Clinically emission computed tomography (ECT) with radiolabeled vesamicol may be a potential procedure for the assessment of neurotransplantation therapy on patients with AD.
研究課題/領域番号:08671011, 研究期間(年度):1996-1997
出典:研究課題「神経移植の核医学的評価に関する基礎的研究」課題番号08671011(KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所)) (https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-08671011/086710111997kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/)を加工して作成
Sourcehttps://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=50569&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
Related Materialhttps://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=90019604
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671011/
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