Hedgehogシグナルを指標とした基底細胞癌の分子生物学的診断法の開発

Material type: 文書・図像類

Author: 八田, 尚人ほか

Publisher: -

Publication date: 2005-04-18

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学附属病院基底細胞癌(BCC)と良性付属器腫瘍の組織学的鑑別は、時に困難な場合がある。そこで、hedgehogシグナルの活性化を指標としたBCCの分子生物学的診断法の確立のため、Gli1,Gli2,PTCHの3つのHedgehogシグナル関連遺伝子の発現量を定量し、BCCと付属器腫瘍の分子生物...

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Digital

Material Type: 文書・図像類
Title: Hedgehogシグナルを指標とした基底細胞癌の分子生物学的診断法の開発
Author/Editor: 八田, 尚人
Hatta, Naohito
Author Heading: 八田, 尚人
Hatta, Naohito
Publication Date: 2005-04-18
Publication Date (W3CDTF): 2005-04-18
Alternative Title: Molecular diagnosis of basal cell carcinoma and other basaloid cell neoplasms of the skin by the quantification of genes involved in hedgehog signaling pathway
Periodical title: 平成15(2003)年度科学研究費補助金基盤研究(C) 研究成果報告書概要 = 2003 Fiscal Year Final Research Report Summary
No. or year of volume/issue: 2002-2003
Volume: 2002-2003
Pages: 2p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 皮膚腫瘍
Gli
pached
skin tumor
PTCH
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学附属病院
基底細胞癌(BCC)と良性付属器腫瘍の組織学的鑑別は、時に困難な場合がある。そこで、hedgehogシグナルの活性化を指標としたBCCの分子生物学的診断法の確立のため、Gli1,Gli2,PTCHの3つのHedgehogシグナル関連遺伝子の発現量を定量し、BCCと付属器腫瘍の分子生物学的鑑別が可能かを検討した。パラフィン包埋組織からproteinase K処理によりRNAを抽出してcDNAを作製した。その後Gli1,Gli2,PTCH mRNA発現量をreal time RT-PCR法で定量化した。BCC, SCCおよび脂漏性角化症の定型34例の解析では、3つの遺伝子の発現はBCCでのみ著明に上昇しており、分子診断が可能であった。なかでもGli1は感受性・特異性とも最も優れており、BCCの分子生物学的診断に有用であると考えられた。次に基底細胞様腫瘍の問題例34例について、3人の熟練した皮膚病理医の診断とGli1発現量による分子診断の一致率を検討した。病理医の診断は19例で完全に一致、15例では不一致であった。分子診断は病理医の完全一致19例では病理診断と一致していた。Gli1によるBCCとtrichoepithelioma(TE)の鑑別は困難であったが、TEではPTCH発現量およびPTCH/Gli2比が有意に低く、これらを指標とした鑑別診断が可能であると思われた。病理医の診断が不一致であった15例を詳細に検討したところ、trichoblastomaではGli1の発現が低いこと、病理医によって脂腺分化を伴うBCCと診断された例でGli1の発現が低い症例は脂腺系腫瘍である可能性が示唆された。以上の結果から、我々の開発したHedgehogシグナルを指標とした基底細胞癌の分子生物学的診断法の有用性が示された。
Distinguishing basal cell carcinoma (BCC) from other benign appendageal tumors is sometimes a difficult task for the pathologists. Since the activation of hedgehog signals is well documented in BCC, a molecular technique measuring transcripts of genes involved in this signaling pathway may aide the diagnosis.To assess whether a real-time quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) measuring Gli1, Gli2 and patched (PTCH) mRNA expression is of help in the classification of basaloid cell neoplasms of the skin.Sixty-eight cases of skin tumors including14BCCs, 12 squamous cell carcinomas(SCCs), 8 seborrheic keratoses, and 34 basaloid cell neoplasms of the skin with ambiguous histologic diagnosis.Measurement of Gli1, Gli2 and PTCH transcript levels by real-time quantitative RT-PCR using RNA extracted from formalin-fixed, paraffin-embedded tissues.Independent review of hematoxilin and eosin-stained pathology slides of 34 ambiguous cases by three expert dermatopathologists.The expression of Gli1, Gli2 and PTCH mRNA were significantly elevated in BCCs while being absent in SCCs and seborrheic keratoses.Among the three genes examined, Gli1 was the most sensitive and specific marker for discriminating BCC from other tumors.Pathological diagnosis by the three experts was concordant in 19 of 34 ambiguous cases.Tumors designated as BCC (7) and trichoepithelioma(5) showed high Gli1 transcript levels, whereas expression was undetectable in sebaceous epithelioma/carcinoma(2), eccrine poroma/porocarcinoma(5) and Bowen's disease(1).Although trichoepithelioma was not discriminated from BCC by the Gli1 transcript level alone, the mean PTCH transcript level and the mean PTCH/Gli2 ratio were both significantly lower in trichoepithelioma than in BCC.Quantification of Gli1, Gli2 and PTCH transcripts by RT-PCR is helpful in discriminating BCC from other appendageal tumors.
研究課題/領域番号:14570802, 研究期間(年度):2002-2003
出典：研究課題「Hedgehogシグナルを指標とした基底細胞癌の分子生物学的診断法の開発」課題番号14570802（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-14570802/145708022003kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成
DOI: 10.24517/00056903
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=50594&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=50594&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
Access Restrictions: 限定公開
Rights (production): CC BY-NC-ND
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https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14570802/
https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-14570802/145708022003kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA