マイナー組織適合抗原高親和性T細胞レセプター遺伝子導入による特異的CTLの誘導

Material type: 文書・図像類

Author: 高見, 昭良ほか

Publisher: -

Publication date: 2010-02-03

Material Format: Digital

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NDC: -

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Note (General)：: 本研究は、接着分子L-セレクチンの多型部位を含む新規マイナー組織適合抗原ペプチドに特異的かつ増殖活性の高い細胞傷害性T細胞を誘導し、難治性白血病治療に用いることを最終目標としている。最初に、HLA一致ドナーからの同種造血幹細胞移植が予定されているHLA-A*2402陽性白血病患者およびドナーのL-セ...

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Material Type: 文書・図像類
Title: マイナー組織適合抗原高親和性T細胞レセプター遺伝子導入による特異的CTLの誘導
Author/Editor: 高見, 昭良
Takami, Akiyoshi
Author Heading: 高見, 昭良
Takami, Akiyoshi
Publication Date: 2010-02-03
Publication Date (W3CDTF): 2010-02-03
Alternative Title: Induction of cytotoxic T lymphocytes specific for minor histocompatility antigen through transferringThell receptor gene
Periodical title: 平成19(2007)年度科学研究費補助金基盤研究(C) 研究成果報告書概要 = 2007 Fiscal Year Final Research Report Summary
No. or year of volume/issue: 2006 – 2007
Volume: 2006 – 2007
Pages: 4p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: マイナー組織適合抗原
白血病
造血幹細胞移植
minor histocompatibility antigen
leukemia
stem cell transplantation
Target Audience: 一般
Note (General): 本研究は、接着分子L-セレクチンの多型部位を含む新規マイナー組織適合抗原ペプチドに特異的かつ増殖活性の高い細胞傷害性T細胞を誘導し、難治性白血病治療に用いることを最終目標としている。最初に、HLA一致ドナーからの同種造血幹細胞移植が予定されているHLA-A*2402陽性白血病患者およびドナーのL-セレクチンアレルの同種多型を、PCR-RFLP法により決定した。HLA-A*2402を保有し、患者のL-セレクチンがS/S型またはP/S型、ドナーのL-セレクチンがP型の白血病患者由来の白血病細胞および末梢血・ドナー由来の末梢血を採取し保存した。患者およびドナーから採取した末梢血単核細胞を、EBウイルス産生株B95-8の上清を加えて培養することにより、lymphoblastoid cell line(LCL)を作成した。同時に患者の骨髄を液体培養することにより線維芽細胞も作成した。次に、HLA-A*2402分子への親和性を考慮し、L-セレクチン多型部位を含む9アミノ酸(P型,S型各9種類)を全て合成した。IFNγ産生能を指標に候補ペプチドをスクリーニングし、HLA stabilization assayを利用して、ペプチドとHLA-A*2402分子との結合性をフローサイトメトリーで確認した。さらに、L-セレクチン多型部位を含む100bpの遺伝子とHLA-A*2402遺伝子を導入したT2-A24/L-selectin細胞に対する細胞傷害活性誘導能を指標に、S2ペプチドがマイナー組織適合抗原として機能することを確認した。S2ペプチド特異的細胞傷害性T細胞を、S2ペプチド/HLA-A24テトラマーと反応させ、PE蛍光色素の強さをフローサイトメトリーで解析し、T細胞レセプターとS2ペプチドとの結合力を評価した。
In hematopoietic SCT from HLA-matched donors, allogeneic immune reactions such as GVHD and GVL effect are induced by disparities in minor histocompatibility antigens (mHas) between donor and recipient. CD62L has been reported to act as an mHa based on analysis of the outcome of allogeneic SCT. To identify peptides derived from CD62L that may be involved in GVL effect, we prepared all possible 18 different 9-mer peptides derived from CD62L that include codon 213 in one of the 9 positions, and tested for cytotoxic T-cell precursors specific to any of these peptides in patients after CD62L-disparate SCT. PBMC obtained from 5 patients with I-ILA-A*2402 who developed GVHD following transplantation were incubated with autologous monocyte-derived DCs or HLA-A*2402-transfected T2 cells which were pulsed with the 9-mer peptides, or incubated with the peptides only, and 1FN-gamma secretion from PBMC after 16 hours incubation was examined. Two to 4 different recipient-type peptides for each patient induced higher IFN-gamma secretion than the others. By stimulating PBMC with the peptide-pulsed T2-A24 cells, T-cell lines specific for 4 peptides were obtained. The cultured T cells efficiently lysed peptide-pulsed T2-A24 cells as well as HLA-A*2402-positive lymphoblastic cell line cells that were disparate with CD62L. Addition of mAbs against HLA-class I blocked this cytotoxicity. WIC stabilization assay demonstrated that the 4 peptides bound to the cell surface and HLA complex stabilized. These results suggest these peptides may serve as mHas capable of inducing GVL effect, and CTLs recognizing CD62L-derived polymorphic peptides may have therapeutic value in treating relapsed leukemia after SCT.
研究課題/領域番号:18591049, 研究期間(年度):2006 – 2007
出典：研究課題「マイナー組織適合抗原高親和性T細胞レセプター遺伝子導入による特異的CTLの誘導」課題番号18591049（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-18591049/185910492007kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成
DOI: 10.24517/00059655
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=53372&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=53372&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
Access Restrictions: 限定公開
Rights (production): CC BY-NC-ND
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https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-18591049/
https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-18591049/185910492007kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA