哺乳動物で生成される内因性マリファナ様物質アナンダミドの生理作用の解明

Material type: 文書・図像類

Author: 岡本, 安雄ほか

Publisher: -

Publication date: 2010-02-03

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学医薬保健研究域医学系内因性マリファナ様物質であるアナンダミドを含むN-アシルエタノールアミン(NAE)がホスファチジルエタノールアミン(PE)からN-アシルPE(NAPE)を経て作られる。我々は2004年にNAPEからアナンダミドを含むNAEの生成を触媒するホスホリパーゼD型酵素(NAPE-...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 哺乳動物で生成される内因性マリファナ様物質アナンダミドの生理作用の解明
Author/Editor: 岡本, 安雄
Okamoto, Yasuo
Author Heading: 岡本, 安雄
Okamoto, Yasuo
Publication Date: 2010-02-03
Publication Date (W3CDTF): 2010-02-03
Alternative Title: Elucidation of physiological finction of anandamide, an endogenous marijuana-like substance, in mammals
Periodical title: 平成19(2007)年度科学研究費補助金基盤研究(C) 研究成果報告書概要 = 2007 Fiscal Year Final Research Report Summary
No. or year of volume/issue: 2006 – 2007
Volume: 2006 – 2007
Pages: 4p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: N-アシルエタノールアミン
N-アシルホスファチジルエタノールアミン
アナンダミド
エンドカンナビノイド
ホスホリパーゼD
N-Acylethanolamine
N-Acvlphosphatidvlethanolamine
Anandaroide
Endocannobinoid
Phospholipase D
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学医薬保健研究域医学系
内因性マリファナ様物質であるアナンダミドを含むN-アシルエタノールアミン(NAE)がホスファチジルエタノールアミン(PE)からN-アシルPE(NAPE)を経て作られる。我々は2004年にNAPEからアナンダミドを含むNAEの生成を触媒するホスホリパーゼD型酵素(NAPE-PLD)のcDNAクローニングに成功した。本研究では,本酵素により生成されるアナンダミドを含むNAEの生理機能を明らかにするために、NAPE-PLD遺伝子欠損マウス(NAPE-PLD^<-/->)の作製・解析を行った。1)NAPE-PLDの触媒活性中心が局在する第3エクソンを標的部位として,Cre/loxPシステムを用いてNAPE-PLD^<-/->を作製した。2)NAPE-PLD^<-/->はメンデルの法則に従って生まれた。3)各臓器におけるNAPE-PLDの発現の欠如にかかわらず、NAPE-PLD^<-/->のNAPE-PLD活性は各臓器で様々な程度で減少したが、完全に消失しなかった。4)NAPE-PLD^<-/->の成長・体重の変化・外見(形態的・行動的特徴)に現れる表現型および脳を含む主要な臓器における組織学的異常は認められなかった。5)正常時のNAPE-PLD^<-/->の脳内のNAPE量がNAPE-PLD^<+/+>と比べ、15-20倍増加した。一方、NAPE-PLD^<-/->の脳内のNAE量はNAPE-PLD^<+/+>と比べ、わずかに減少した。6)NAPE-PLD^<+/+>とNAPE-PLD^<-/->の学習・記憶能力に有意な差は認められなかった。以上の結果から、NAPE-PLDが生体内でNAPEからNAEの生成に中心的に働いていることが示された。また、NAPE-PLDを介さないNAEの生合成経路が存在する可能性が示唆された。これまでの予備的検討により上記の結果が得られているが、今後、さらに厳密な検討が必要である。
N-Acylethanolamines (NAEs) constitute a large and diverse class of signaling lipids that includes the endogenous cannabinoid anandamide. It is widely accepted that in mammalian tissues all NAEs are principally released from their corresponding N-acyl phosphatidylethanolamines (NAPEs) by the catalysis by a membrane-associated phospholipase D generally abbreviated as NAPE-PLD. Recently, NAPE-PLD was identified as a candidate enzyme involved in the biosynthesis of NAEs by us. To understand the physiological and pathophysiological significance of anandamide and other bioactive NAEs in mammals, we generated and characterized mice with a targeted disruption in the NAPE-PLD gene (NAPE-PLD-1). (1) lb generate mice lacking NAPE-PLD, exon 3 of the NAPE-PLD gene was removed by Cre/loxP system. (2) NAPE-PLD-1- were born at the expected Mendelian frequency, were viable and healthy, and showed no overt differences in their cage behavior compared to wild type littermates. (3) RT-PCR and Western blotting with anti-NAPE-PLD antibodies confirmed the absence of NAPE-PLD mRNA and protein in tissues from NAPE-PLO-h. (4) Tissues from NAPE FED" showed significantly lower NAPE-PLD activity with an N-palmitoyl-PE as substrate compared to wild type tissues. (5) Significant reductions in the levels of saturated NAEs were observed in NAPE-PLO-I brains. On the other hand, complementary profiles of NAPEs were found in NAPE-PLD+/+ and NAPE-PLD-1- brains, with the latter samples possessing 15-20-fold higher levels of saturated N-acyl NAPEs, These data suggest that NAPE-PLD is a principal enzyme responsible for the conversion of NAPEs to NAEs in mammals.
研究課題/領域番号:18590297, 研究期間(年度):2006 – 2007
出典：研究課題「哺乳動物で生成される内因性マリファナ様物質アナンダミドの生理作用の解明」課題番号18590297（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-18590297/185902972007kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成
DOI: 10.24517/00059824
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=53542&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=53542&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
Access Restrictions: 限定公開
Rights (production): CC BY-NC-ND
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https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-18590297/
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA