抗PSA抗体をキャリアーとした転期性前立腺癌に対する標的放射線・遺伝子治療

Material type: 文書・図像類

Author: 越田, 潔ほか

Publisher: -

Publication date: 1999-12-07

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学医学部附属病院in vitroにおけるCD遺伝子導入前の5FUに対する感受性はLNCaP>DU-145>PC-3であった。FuGENE6法によりCD遺伝子導入後の5FCによる殺細胞効果はLNCaPのみに認められた。G418を用いてCD遺伝子導入細胞を選択した後、5FCによる殺細胞効果を検討す...

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Digital

Material Type: 文書・図像類
Title: 抗PSA抗体をキャリアーとした転期性前立腺癌に対する標的放射線・遺伝子治療
Author/Editor: 越田, 潔
Koshida, Kiyoshi
Author Heading: 越田, 潔
Koshida, Kiyoshi
Publication Date: 1999-12-07
Publication Date (W3CDTF): 1999-12-07
Alternative Title: Combination of gene therapy with targeting-radio-therapy against prostate cancer using anti-PSA antibody
Periodical title: 平成10(1998)年度科学研究費補助金基盤研究(B) 研究報告書概要 = 1998 Fiscal Year Final Research Report Summary
No. or year of volume/issue: 1997 – 1998
Volume: 1997 – 1998
Pages: 2p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 前立腺癌
標的放射線治療
遺伝子治療
prostate cancer
Gene therapy
Targeting radiotherapy
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学医学部附属病院
in vitroにおけるCD遺伝子導入前の5FUに対する感受性はLNCaP>DU-145>PC-3であった。FuGENE6法によりCD遺伝子導入後の5FCによる殺細胞効果はLNCaPのみに認められた。G418を用いてCD遺伝子導入細胞を選択した後、5FCによる殺細胞効果を検討すると、LNCaP/CD>DU-145/CD>PC-3/CDとなり5FUに対する感受性と一致した。SCIDマウス精巣にLNCaPあるいはLNCaP/CDを移植してin vivoモデルを作成した。5FU:15mg/kg/dayおよび30mg/kg/day投与群では、コントロール群と比べ有意な腫瘍増殖の抑制が認められた。つぎにLNCaP/CDを用いたモデルにおいて5FC投与時の腫瘍組織内5FU濃度について検討した。5FC:500mg/kg/day連日投与9日目の腫瘍組織内の5FU濃度は、5FU:15mg/kg/day投与群のそれと同等であった。その際の血中5FU濃度は、5FU:5mg/kg/day投与群のそれと同程度であった。ついでLNCaP/CDモデルでの5FC投与群ではコントロール群に比べ有意な抗腫瘍効果が認められ5FU:15mg/kg/day投与群とほぼ同程度の抗腫瘍効果が得られた。CD/5FC療法による体重変化を他の群と比較したところ、コントロール群やintactLNCaPにおける5FC単独投与群と比較して有意差は認められなかった。一方5FU全身投与では濃度依存性に抗腫瘍効果が認められたが、明らかな体重減少を伴ったことよりCD/5FC療法の有用性が示唆された。つぎにPSAを標的抗原として抗PSA抗体にI一131を標識しRadioimmunotherapy(RIT)との併用療法の可能性について検討した。LNCaP/CD移植48時間後より5FC:500mg/kg/dayを9日間連日腹腔内投与した。さらに腫瘍移植96時間後にI-131標識抗PSA抗体:20mCi/mouseを投与し、抗体の経時的分布および抗腫瘍効果を評価した。I-131標識抗PSA抗体(20mCi/mouse)単独投与時のLNCaP/CD移植腫瘍に対する抗腫瘍効果は認められなかった。抗体の経時的分布:per cent injected dose/gram tissueおよびtumor/tissue ratioにおいては腫瘍特異的な集積性に乏しかった。I-131標識抗PSA抗体(20mci/mouse)とCD/5FCとの併用においても明らかな抗腫瘍効果は認められなかった。今回の実験の条件設定ではRIT単独では抗腫瘍効果は認められずI-131標識抗PSA抗体の投与量に関してdose escalation studyが必要と考えられる。また抗PSA抗体の腫瘍集積性は低く,血液中の半減期も長いため抗体の特性に問題があると思われる。
Sensitivity of human prostate cancer cell lines : LNCaP, DU-145, PC-3 to 5FU in vitro was as follows ; LNCaP>DU-145>PC-3. Cytotoxic effect of 5FC to these cell lines to which cytosine deaminase gene was transfected, was shown for only LNCaP/CD, mostly depending on the efficiency of gene transfection. The order of sensitivity to 5FC was the same as that of intact cell lines to 5FU following selection of these cells with G418. Then we developed an in vivo model by injection of LNCaP or LNCaP/CD cells into the testis of SCID mice. A significant anti-tumor effect was shown by systemic administration of 15 mg/kg, 30 mg/kg of 5FU with mild weight loss. Also equivalent anti-tumor effect was shown for LNCaP/CD tumor by administration of 5FC without weight loss. The tissue and serum concentration of 5FU corresponded to the anti-tumor effect and the adverse reaction observed. This might represent the advantages of the gene therapy. Then the potential of combination with radioimmunotherapy was investigated. I-131 labeled anti-PSA Ab was injected following 5FC administration to enhance anti-tumor effect. However, no anti-tumor effect was obtained in combination of RIT and gene therapy, probably due to poor accumulation of the Ab to tumors. We need dose escalation study of I-131 labeled Ab and to improve the specificity of the Ab as well.
研究課題/領域番号:09470344, 研究期間(年度):1997 – 1998
出典：研究課題「抗PSA抗体をキャリアーとした転期性前立腺癌に対する標的放射線・遺伝子治療」課題番号09470344（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-09470344/094703441998kenkyu_seika_hokoku_gaiyo//）を加工して作成
DOI: 10.24517/00065988
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=59733&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=59733&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
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Rights (production): CC BY-NC-ND
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https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09470344/
https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-09470344/094703441998kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA