転写因子SF-1をターゲットとする難治性卵胞発育不全に対する新たな治療法の開発

• Material Type: 文書・図像類
• Title: 転写因子SF-1をターゲットとする難治性卵胞発育不全に対する新たな治療法の開発
• Author/Editor: 生水, 真紀夫; Shozu, Makio
• Author Heading: 生水, 真紀夫; Shozu, Makio
• Publication Date: 2011-06-17
• Publication Date (W3CDTF): 2011-06-17
• Alternative Title: Therapuetic application of aromatase inhibitor for leiomyoma of the uterus and endometriosis
• Periodical title: 平成14(2002)年度 科学研究費補助金 基盤研究(B) 研究成果報告書概要 = 2002 Fiscal Year Final Research Report Summary
• No. or year of volume/issue: 2000-2002
• Volume: 2000-2002
• Pages: 3p.-
• Text Language Code: jpn
• Subject Heading: アロマターゼ; 子宮内膜症; 子宮筋腫; アロマターゼ阻害剤; エストロゲン; GnRHアゴニスト; 臨床治験; Aromatase; Endometriosis; Leromyoma of the uterus; Aromatase inhibitor; Estrogen; GnRH agonist; Clinical trial
• Target Audience: 一般
• Note (General): 金沢大学附属病院; 本研究の成果は、以下の5点に集約される。1.子宮筋腫組織ではアロマターゼ発現が亢進しており、この亢進はGnRH analogueの投与により消失することを明らかにした。GnRH analogue投与は卵巣でのエストロゲン合成を低下させるが、今回の研究により子宮筋腫組織内でのエストロゲン(in situt estrogen)の合成を同時に低下させることを初めて明らかにした。GnRHanalogue投与では自然閉経に比較して子宮筋腫の縮小は急激かつ高度であるが、in situ estrogenの低下はこの理由を説明する可能性がある。2.子宮筋腫培養細胞にエストロゲン合成基質であるアンドロステンジオンを添加するとその増殖が促進される。この増殖促進効果はアロマターゼ阻害剤の添加により阻止することができる。3.ラットを用いた動物実験では、アロマターゼ阻害剤投与により無排卵状態が惹起されるが、投与中止により速やかに排卵周期が回復する。性周期回復後、妊孕性も速やかに回復しアロマターゼ阻害剤には長期効果はないことが確認された。4.学内倫理委員会の承認を得て、アロマターゼ阻害剤投与による子宮筋腫治療の臨床治験を開始した。閉経期に近いと考えられた患者では、子宮筋腫が著明に縮小して臨床症状が速やかに改善した。5.子宮内膜症細胞のアロマターゼは、転写因子SF-1/AD4BPにより局所的に発現が制御されているものと考えられた。その発現プロモーターPIIに結合するトランスエレメントは、顆粒膜細胞のそれとは異なるものであった。また、IL-1βにより制御される点で顆粒膜細胞における発現制御と異なっていた。Non steroidal anti-inframatory drugs(NSAIDs)やNF-kB阻害剤などによるプロモーター特異的発現抑制治療の可能性が示された。; 1. Leiomyoma of the uterus expresses estrogen synthetase (aromatase) and synthesize estrogen in situ. Preoperative GnRH agonist therapy abolishes aromatase expression in leiomyoma tissues in situ in addition to aromatase expression in the ovary. This combined suppression may explain why GnRH agonists induced shrinkage of leiomyoma more rapidly and more profoundly than natural menopause.2. Addition of androstenedione stimulates cell proliferation of leiomyoma cells in culture. This growth stimulatory action was completely canceled by the pretreatment with an aromatase inhibitor (fadrozole).3. Oral administration of fadrozole (1mg/kg/day,>1 weeks) induced anovulatory state in rats. Estrus cycles were recovered within 1 week after the discontinuation of fadrozole.4. Oral fadrozole (2mg/day) induced rapid and profound regression of leiomyoma and resolved bulk-related symptoms of a perimenopausal woman. The potential uses of aromatase inhibitors was demonstrated.5. AF-1/AD4BP binds to a nuclear half site of the most proximal promoter of aromatase (PII) and up-regulates the transcription of aromatase in endometriosis cells. Cis elements of PII promoter of aromatase, therefore its regulation, were quite different between endometriosis and the ovary, suggesting that tissues-specific and promoter-specific modulation of aromatase expression is possible.; 研究課題/領域番号:12557136, 研究期間(年度):2000-2002; 出典：研究課題「転写因子SF-1をターゲットとする難治性卵胞発育不全に対する新たな治療法の開発」課題番号12557136（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-12557136/125571362002kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成
• DOI: 10.24517/00056992
• Access Restrictions: 限定公開
• Related Material: https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=30226302; https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12557136/; https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-12557136/125571362002kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
• Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA