「がん予防薬」としての薬物代謝酵素阻害物質の食品からの開発

Material type: 文書・図像類

Author: 塚本, 佐知子ほか

Publisher: -

Publication date: 2005-04-18

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学医薬保健研究域薬学系常用量の薬を投与されたにもかかわらず、薬の血中濃度が異常に高くなることによる副作用の経験者は、患者全体の10%以上いると言われている。薬の血中濃度は薬物の吸収、分布、代謝、排泄の4つの因子によって変動するが、血中濃度における個人差の主たる要因は代謝過程にあると考えらる。薬...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 「がん予防薬」としての薬物代謝酵素阻害物質の食品からの開発
Author/Editor: 塚本, 佐知子
Tsuda, Akiko
Author Heading: 塚本, 佐知子
Tsuda, Akiko
Publication Date: 2005-04-18
Publication Date (W3CDTF): 2005-04-18
Alternative Title: Search for Inhibitors of Cytchronxe P450 3A4 froiyi foods
Periodical title: 平成15(2003)年度科学研究費補助金基盤研究(C) 研究成果報告書概要 = 2003 Fiscal Year Final Research Report Summary
No. or year of volume/issue: 2002-2003
Volume: 2002-2003
Pages: 2p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: がん予防薬
薬物代謝酵素阻害物質
食品
グレープフルーツ
コショウ
イチゴ
cytochrome P450
drug metabolism
food
grapefruit juice
white pepper
strawberry
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学医薬保健研究域薬学系
常用量の薬を投与されたにもかかわらず、薬の血中濃度が異常に高くなることによる副作用の経験者は、患者全体の10%以上いると言われている。薬の血中濃度は薬物の吸収、分布、代謝、排泄の4つの因子によって変動するが、血中濃度における個人差の主たる要因は代謝過程にあると考えらる。薬物代謝酵素の働きは、遺伝、年齢、栄養状態などの内的要因や、喫煙、併用薬、食事などの外的要因によって大きく影響される。しかし、実際のところ、多くの食品の抽出物が薬物代謝阻害活性を示すことは症例としては報告されているが、物質レベルではまだ明らかにされていないのが現状である。そこで、食品に含まれている薬物代謝阻害物質の構造を明らかにするとともに、「新しい概念の薬」および「がん予防薬」としての活用を探るべく、本研究を計画した。エームズ試験はヒスチジン生合成系に欠損のあるサルモネラ菌変異株を用いて、変異原性を示すサンプルが、菌のヒスチジン要求性を非要求性に復帰突然変異させることを観察する試験である。化学発がん剤の多くは動物体内で代謝されて初めて真のがん原性を獲得する(代謝活性化)ので、試験はラット肝から調製した薬物代謝酵素(CYP)共存下で行なう。この試験においてイチゴの酢酸エチル抽出物を添加することにより、標準変異原物質であるTrp-P-1の変異原性が抑えられた。この予備実験から、イチゴ抽出物に含まれる薬物代謝酵素阻害成分がTrp-P-1の代謝活性化を抑制した可能性が考えられる。本研究において、グレープフルーツジュース、コショウ、イチゴのMeOH抽出物から単離したCYP阻害物質の構造を決定した。そして、それらの化合物の50%阻害活性を調べた。
Cytochrome P450(CYP)enzymes are home-containing monooxygenases and constitute three families, CYP1, CYP2, and CYP3.These enzymes have been mainly expressed in liver microsomes, and are recognized to be responsible for drug metabolism, carcinogenesis, and degradation of xenobiotics. CYPs are also responsible for the biosynthesis of lipids, steroids, and other secondary metabolites.CYP3A4 is the most abundant enzyme in human liver microsomes ; approximately 30% of the total CYP was suggested to be CYP3A4.Recent investigations have shown that more than 50% of clinically used drugs are oxidized by CYP3A4.It is reported that concomitant oral administration of several foods and herbs affect drug metabolism in humans by inhibiting CYP3A4 activity and that grapefruit juice alters the pharmacokinetics of various drugs, including cyclosporine, midazolam, dihydropyridine-type calcium channel blockers, and triazolam.In the course of our study of.CYP inhibitors, we have reported the isolation and structure elucidation of furanocoumarins, paradisins A, B, and C, from grapefruit juice, bisalkaloids, dipiperamides A-E, from the white pepper Piper nigrum, and three glycosides from the strawberry Fragaria ananassa Duch.cv.Tochiotome.
研究課題/領域番号:14571999, 研究期間(年度):2002-2003
出典：研究課題「「がん予防薬」としての薬物代謝酵素阻害物質の食品からの開発」課題番号14571999（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-14571999/145719992003kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成
DOI: 10.24517/00057065
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=50757&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=50757&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
Access Restrictions: 限定公開
Rights (production): CC BY-NC-ND
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https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14571999/
https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-14571999/145719992003kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA