脳内ステロイドホルモン分析法の開発と脳機能解明への応用

Material type: 文書・図像類

Author: 島田, 和武ほか

Publisher: -

Publication date: 1999-03-15

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学自然科学研究科薬学系脳内ステロイドホルモンの化学構造は比較的簡単な17-又は20-オキソステロイドよりなることが知られている.しかし,遊離型のみならず硫酸あるいは脂肪酸抱合型などとしても存在し複雑であるとされているが,詳細については明らかでない.そこで,HPLC,LC/MSを駆使してラット脳...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 脳内ステロイドホルモン分析法の開発と脳機能解明への応用
Author/Editor: 島田, 和武
Shimada, Kazutake
Author Heading: 島田, 和武
Shimada, Kazutake
Publication Date: 1999-03-15
Publication Date (W3CDTF): 1999-03-15
Alternative Title: Development of Analysis of Neurosteroids and Its Application to Investigation of Brain Function
Periodical title: 平成9(1997)年度科学研究費補助金基盤研究(B) 研究成果報告書概要 = 1997 Fiscal Year Final Research Report Summary
No. or year of volume/issue: 1996-1997
Volume: 1996-1997
Pages: 2p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 脳
ステロイドホルモン
オキソステロイド
遊離型
抱合型
LC
MS
蛍光誘導体
HPLC
Brain
Neurosteroid
Oxosteroid
Free
Conjugate
Derivatization
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学自然科学研究科薬学系
脳内ステロイドホルモンの化学構造は比較的簡単な17-又は20-オキソステロイドよりなることが知られている.しかし,遊離型のみならず硫酸あるいは脂肪酸抱合型などとしても存在し複雑であるとされているが,詳細については明らかでない.そこで,HPLC,LC/MSを駆使してラット脳を検索したところ,pregnenolone,dehydroepiandrosteroneの3-stearate,-palmitate(計4種)を同定することに成功した.また,脳内におけるpregnenolone,dehydroepiandrostrone,pregnenolone 3-sulfateの存在もLC/MSなどにより改めて確認した.この際,methyloxime誘導体へ導くことが,分子イオンピーク又は関連するピークの検出を容易とし,LC/MSでの同定上極めて有用なことも見出した.一方,定量法の開発は以下のようにして行った.測定法は簡便性を考慮して蛍光検出HPLCを,測定対象は脳内ステロイドホルモン中で最も多くを占めるとされているpregnenoloneを,蛍光誘導体化試薬には1-anthroylcyanideを選択した,確立した分析法を実試料(ラット脳)へ適用したところ,文献記載値(測定法はRIA又はGC/MS)と符合する個体も見られたが,著しい低値を示す個体もあり,大きな疑問を生じるに至った.この原因がサンプル採取上の問題によるのか,あるいは報告されている分析法に問題があるのかは明らかでないが,いずれにしてもその生理作用と共に解決されるべき重要な課題を提起したことになる.このように,本研究は今後の脳内ステロイドホルモンの研究に一つの方向を示唆したものとして評価される.
The term neurosteroids applies to those steroids that are both synthesized in the nervous system, either de novo from cholesterol or from steroid hormone precursors, and that accumulate in the nervous system to levels that are at least in part independent of steroidogenic gland secretion rates. Neurosteroids consist of 17- or 20-oxosteroids and accumulate in the brain as unconjugated form and their sulfates, fatty acid esters and sulfolipid conjugates.The separation and characterization of pregennolone, dehydroepiandrosterone and their 3-fatty acid esters (stearate, palmitate) in the brain are carried out using liquid chromatography/atmospheric pressure chemical ionization mass spectrometry (LC/APCI-MS) operating in the positive ion mode. These obtained from rat brains were identified in comparison with their chromatographic behavior with authentic samples during LC/APCI-MS.Pregnenolone 3-sulfate in rat brains was also identified as above.The quantitative determination of pregnenolone in rat brains was done using HPLC with fluorescence detection. The method was applied to the determination of pregnenolone in rat brains, most of which showed lower amounts than that previously reported.
研究課題/領域番号:08457594, 研究期間(年度):1996-1997
出典：研究課題「脳内ステロイドホルモン分析法の開発と脳機能解明への応用」課題番号08457594（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-08457594/084575941997kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成
DOI: 10.24517/00057188
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=50880&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=50880&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
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Rights (production): CC BY-NC-ND
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA